权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Cdc25Bの分解における分子機構と生物学的意義の解析

Cdc25B降解的分子机制及生物学意义分析

基本信息

批准号：
05J06282
负责人：
兼森芳紀
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J06282/
关键词：
Cdc25A Cdc25B ERK 細胞周期 p90rsk ツメガエル JNK 減数分裂 MAPK Erp1 ユビキチンチェックポイント SCF^<β-TrCP>

项目摘要

本研究員は本年度ツメガエル卵を用いて細胞周期制御因子Cdc25A及びCdc25Bの分解に関与するキナーゼの同定を試みた。これまでの予備的な実験から、Cdc25A/Bの分解には、減数分裂特異的なキナーゼ(経路)であるMos-MAPK経路の関与が考えられた。まず卵母細胞にCdc25A/Bを外来的に発現させると、減数分裂の進行にともないこれらの蛋白質が分解することが確認された。そこで、Mosの下流キナーゼのMEKの特異的阻害剤UO126で処理したところ、Cdc25A/Bの分解が阻害されることが分かった。次にin vitroでMos、MEK、ERK及びp90rsk(Mos-MAPK経路の構成因子)のタンパクを用いてキナーゼアッセイを行った結果、ERKおよびp90rskのみがCdc25A/B内のある特定の残基を直接リン酸化できるという知見を得た。また、これらの残基はin vivoにおいてもErk1及びp90rskによってリン酸化されることも分かった。以上の結果から、Cdc25A/Bの分解を誘導するキナーゼにMos-MAPK経路があることが示された。さらに、本研究員はCdc25Bの分解に他のキナーゼが関与するか調べる為、様々な阻害剤を用いて実験を行った。その結果、新たにJNKキナーゼがCdc25Bをリン酸化することが示唆された。そこで、in vitroでキナーゼアッセイを行った結果、Cdc25BはJNKによって直接リン酸化されることが分かった。また、卵内でJNKを活性化させるとCdc25Bの分解が誘導されることも判明した。これらの結果から、Cdc25BはERK以外にJNKによってもリン酸化され、分解が誘導されることが明らかになった。現在は、Cdc25B内のJNKによるリン酸化部位やこの分解の生理的意義を解析中である。

This year, we tested the relationship between the decomposition of cell cycle control factors Cdc25A and Cdc25B and the synchronization of cell cycle control factors Cdc25A and Cdc25B. This is the case with the preparation of the Moss-MAPK pathway, the decomposition of Cdc25A/B, and the meiosis specific pathway. Cdc25A/B is a foreign protein that can be detected during meiosis. The special resistance of MEK in Mos and Mos is UO126 and Cdc25A/B. The results of the study showed that specific residues in vitro Mos, MEK, ERK and p90rsk (components of Mos-MAPK pathway) were directly acidified by ERK, p90rsk and Cdc25A/B. The residue was found in vivo, but not in vivo. Erk1 and p90rsk were found in vivo. The above results show that the decomposition of Cdc25A/B is induced by Mos-MAPK. In addition, the researcher conducted research on the decomposition of Cdc25B and its related factors. As a result, the new JNK was released and the Cdc25B was released. The results of Cdc25B in vitro are as follows: The activation of JNK in eggs and the induction of Cdc25B decomposition were identified. Cdc-25B is a new type of protein. Now, JNK in Cdc25B is in the process of analyzing the physiological significance of acidification site and decomposition.