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全合成を基盤とするキニーネ型不斉反応触媒の開発とその触媒活性評価

全合成奎宁型不对称反应催化剂的研制及其催化活性评价

基本信息

批准号：
05J08458
负责人：
五十嵐淳二
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリアの特効薬に対する耐性菌が出現している現在,耐性菌とは無縁のキニーネに注目が集まっている。一方,キニーネを不斉触媒として活用する研究が最近活発に研究されている。本研究ではこうした背景を受け,キニーネとその類縁体を立体選択的に合成しうる方法を確立する研究を行った。私は出発物質として五員環モノアセテートに注目し,これにマロン酸エステルを導入後,二つ目の置換基をClaisen転位によって導入し,ジ置換シクロペンテンに変換した。この化合物のオレフィン部分を酸化的に切断し,ベンジルアミンを用いて再環化するとこれまで合成の困難だったジ置換ピペリジンを立体選択的に合成できた。Witting反応を用いてこのピペリジンにキノリン環を連結し,AD-mix-βを使う方法でオレフィン部分を不斉エホキ化した。最後にCsFを作用させるとTeoc基(TMS(CH_2)_2OCO-)の脱保護とそれによって生じたアミノ基によるエポキシ基の開環を誘発し,キニーネが生成した。上記オレフィンにAD-mix-αを作用させた後同様の操作を行うとキニジンが生成した。続いて,二つ目の置換基をanti SN2'型反応を活用して導入する研究を行った。この反応が位置選択的に進行すればキヌクリジン環上に様々な置換基を導入できる。アルキル基に関しては,通常のGrignard試薬とCuCNとを活用して達成できた。しかし,ベンゼン環の導入には通常の条件下ではうまく行かず,種々検討した結果,CuIと新しい脱離基(MeOCH_2CO_2-)との共同作業が重要であることを突き止めた。この反応を活用して,キヌクリジン環上にPh,Et,c-Hex,i-Prを導入できた。また,これらの置換基が天然とは逆の方向を向いたジアステレオマーも同様に合成できた。

Special attention has been paid to the presence of resistant bacteria, and the attention has been paid to the presence of resistant bacteria. On the one hand, there is no catalyst, no catalyst, no active use, no research, no recent research. The background of this study is affected, and the synthetic method of stereoscopic selection is very important in this study. After the purchase of goods and materials, the five staff members paid close attention to each other, and after the purchase, the two eyes were placed in the Claisen position, and the information was placed in the location. The chemical compound is partially acidified by cutting off, and the compound is synthesized by the use of chemical re-environmentalization technology to synthesize the synthesis of the stereoscopic selection. Witting reverses the application of the environmental link, and the AD-mix- β causes the method to improve the performance. Finally, the CsF system (TMS (CH_2) _ 2OCO -) does not protect the system from protection. The system starts the operation and generates the information. After the previous AD-mix- α action, the same operation line was used to generate the data. The purpose of this paper is to introduce the basic anti SN2' type anti-application system into the research field. The information selected in the selected location will enable you to enter the information on the selected location. Please do not know how to use it. Usually, you can use it in Grignard mode. You can use it to make a mistake. In general, the environmental protection system is in operation under normal conditions. As a result of various experimental results, CuI is responsible for the failure of important joint operations (MeOCH_2CO_2-). In order to make full use of the information, we should pay more attention to the use of Ph,Et,c-Hex,i-Pr in the environment. In the natural direction, the reverse direction is in the same direction as the synthetic one.