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癌-間質相互作用を制御する物質の探索研究

控制癌症-基质相互作用的物质的探索性研究

基本信息

批准号：
16710163
负责人：
川田学
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Microbial Chemistry Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16710163/
关键词：
前立腺癌癌-間質相互作用天然化合物間質細胞抗癌剤

项目摘要

1.Phthoxazolin Aの作用機構の解析前立腺癌-間質相互作用を制御する低分子化合物Phthoxazolin Aによって変動するタンパク質の中でインスリン様増殖因子IGF-Iの結合タンパク質IGFBP5の発現が減少することがタンパク質レベルで確認された。そこで、IGF-Iに関与する結合タンパク質、増殖因子、そしてレセプターの発現をRT-PCRで調べた結果、Phthoxazolin Aによって間質細胞のIGF-IやIGFBPの発現が阻害される事が明らかになった。さらに、IGF-Iシグナルの癌治療分子標的としての可能性について解析した結果、前立腺癌は間質が産生するIGF-Iを利用して増殖し、またそのシグナルの阻害剤が有効であることが示唆された。2.低分子化合物のスクリーニングPhthoxazolin Aを見出した前立腺癌細胞と間質細胞の共培養系を用いて、本年度も引き続き新たな活性物質を天然物中からスクリーニングし、精製および構造解析の結果、カビなどの培養液から新規化合物も含めいくつかの活性物質を得た。今後は、マウスxenograftモデルを用いてin vivoでの前立腺癌に対する治療効果を検討し、抗癌剤としての可能性を追求する。

1. The mechanism of action of phthoxazolin A was analyzed. The mechanism of action of Phthoxazolin A was confirmed. The expression of IGF-I and IGFBP5 was reduced by the low molecular weight compound Phthoxazolin A. The results of RT-PCR for the regulation of IGF-I, IGF-I and IGFBP binding proteins, growth factors, and the inhibition of IGF-I and IGFBP expression in stromal cells by Phthoxazolin A are clear. In addition, IGF-I can be used as a molecular target for cancer therapy. 2. Phthoxazolin A, a low-molecular compound, has been discovered in the co-culture system of adenocarcinoma cells and stromal cells. This year, new active substances have been introduced in natural substances. Results of structural analysis, new compounds and active substances have been obtained. In the future, the use of xenograft in vivo to treat advanced adenocarcinoma will be discussed and the possibility of anticancer agents will be pursued.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Involvement of doxorubicin-induced Fas expression in the antitumor effect of doxorubicin on Lewis lung carcinoma in vivo

DOI：
10.1016/j.intimp.2004.09.032
发表时间：
2005-02-01
期刊：
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子：
5.6
作者：
Yoshimoto, Y;Kawada, M;Ishizuka, M
通讯作者：
Ishizuka, M

Insulin-like growth factor-1 secreted from prostate stromal cells mediates tumor-stromal cell interactions of the prostate cancer.

前列腺基质细胞分泌的胰岛素样生长因子-1 介导前列腺癌的肿瘤-基质细胞相互作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Cancer Res. (in press)
影响因子：
0
作者：
Kawada;M.;Inoue;H.;Masuda;T.;Ikeda;D.
通讯作者：
D.

A microplate assay for selective measurement of growth of epithelial tumor cells in direct coculture with stromal cells.

DOI：
发表时间：
2004-05
期刊：
Anticancer research
影响因子：
2
作者：
M. Kawada;Y. Yoshimoto;K. Minamiguchi;H. Kumagai;T. Someno;Tohru Masuda;M. Ishizuka;D. Ikeda
通讯作者：
M. Kawada;Y. Yoshimoto;K. Minamiguchi;H. Kumagai;T. Someno;Tohru Masuda;M. Ishizuka;D. Ikeda

New naphthoquinones, f13102A and B, from a fungus strain F-1302.

来自真菌菌株 F-1302 的新萘醌 f13102A 和 B。