膵癌間質相互作用に寄与する膵星細胞の同定と特異的分子標的治療の開発

鉴定有助于胰腺癌基质相互作用的胰腺星状细胞并开发特定的分子靶向治疗

• 批准号: 13J03692
• 负责人: 進藤 幸治
• 金额: $ 1.32万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03692/
• 关键词: Podoplanin; IPMN; 浸潤膵臓癌; 癌間質相互作用; 癌関連線維芽細胞; ポドプラニン; 膵星細胞; 膵浸潤癌

リンパ管内皮マーカーのD2-40(Podoplanin)に注目し、当教室で樹立した膵星細胞を癌関連線維芽細胞(Cancer Associated Fibroblast: CAF)として用いた解析により、Podoplaninを発現しているCAFが、浸潤膵臓癌の悪性化に寄与していており、非常に有効な治療ターゲットとなる可能性があることが示唆された。それに引き続き、膵臓の前癌病変のひとつである膵管内乳頭粘液腫瘍(Intraductal papillary-mucinous neoplasm： IPMN)に注目して癌間質相互作用についての研究を行った。IPMNはadenoma-carcinoma sequenceが提唱されている腫瘍で、その手術適応やfollow-upの流れについて調査、議論がなされており、2012年にIPMN managementについての国際ガイドラインが改訂された。ガイドラインにて、諸検査上の”worrisome features”の一つとしてIPMNの壁肥厚があげられいる。これに着目して病理学的な壁の厚さとPodoplaninにより染色される壁の厚さ、さらに浸潤癌となった場合のCAF中のPodoplanin発現を膵臓癌と同様に調査した。結果として、adenoma-carcinoma sequenceに従って壁肥厚は増強し、それに伴いPodoplaninに染色される壁肥厚も増強されていた。さらに浸潤癌となった場合、間質CAF中のPodoplanin発現細胞の増加は、予後不良因子であった。IPMNにおいても癌間質相互作用が存在し、さらに前癌病変の時点から上皮-間質間での相互作用が始まっている可能性が示唆された。この所見は、膵臓癌において、初期の段階からPodoplaninを発現する線維芽細胞をも標的とする治療の有効性の証明として、非常に重要である。

The endothelium of the tube is closely watched by D2-40 (Podoplanin). When the classroom is set up, the cancer cell (Cancer Associated Fibroblast: CAF) is analyzed by the computer, the CAF is detected by the Podoplanin, the cancer is humanized and sent to the host, and the possibility of treatment is very important. The breast mucus in the tube (Intraductal papillary-mucinous neoplasm: IPMN) was used to study the interaction between cancers and cancers. IPMN, adenoma-carcinoma sequence, IPMN management, follow-up, IPMN management, 2012, 2012, 2012, 2012, 2012, 2012, 2012, 2012, 2012, 2012 and 2012. Please tell me that the wall is thickened and thickened by worrisome features. The wall is thickened. To observe the thickness of the wall of pathology, the thickness of the Podoplanin, the staining of the wall, the thickness of the wall, the infiltration of cancer and the presence of Podoplanin in CAF. Results the results showed that the wall thickening was enhanced by adenoma-carcinoma sequence staining, and the wall thickening was significantly enhanced by Podoplanin staining. After the cancer was immersed, the cells of Podoplanin in CAF were increased, and the adverse factors were predicted. IPMN was used to detect the possibility of the presence of cancer-cell interaction and the possibility of epithelial-to-tumor interaction at the time point of pre-onset cancer. In the early stages of the disease, such as the disease, the cancer, the Podoplanin, and the early stage, the treatment of the disease is very important.

项目成果

CD166/ALCAM expression is characteristic of tumorigenicity and invasive and migratory activities of pancreatic cancer cells.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0107247
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fujiwara K;Ohuchida K;Sada M;Horioka K;Ulrich CD 3rd;Shindo K;Ohtsuka T;Takahata S;Mizumoto K;Oda Y;Tanaka M
• 通讯作者: Tanaka M

Pathological wall thickness of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas is a predictor of malignancy, and st romal podoplanin expression is a poor prognostic indicator

胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤的病理壁厚度是恶性肿瘤的预测因子，基质足平蛋白表达是不良预后指标

• 发表时间: 2013
• 作者: 青木 淑恵;是津 信行;山本 剛久;南部 宏暢;齋藤 永宏;Koji Shindo
• 通讯作者: Koji Shindo