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シクロブテノンを経由する新規合成反応の開発および生理活性化合物合成への応用

环丁烯酮新合成反应的开发及其在生物活性化合物合成中的应用

基本信息

批准号：
16750077
负责人：
八谷巌
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16750077/
关键词：
アルキニルイミンシクロブテノンマロン酸エステル β-ケトエステルシアノ酢酸エステル中員環生理活性化合物ビシクロ-2-ピリドンイミン共役付加反応 2-ピリドンイミノピリジンケチミン環拡大シクロアルケノン

项目摘要

三重結合を持つアルキニルイミンに置換基を有するマロン酸エステルのナトリウム塩を作用させたとき、共役付加反応が進行した後、分子内求核付加反応が進行することにより生じたシクロブテノンの開環反応を経由することによって、5位にエステル基を有する2-ピリドンが得られることを見出している。この従来にはない反応機構に着目し、マロン酸エステル、β-ケトエステル、またはシアノ酢酸エステルを求核剤に用いるアルキニルイミンへの共役付加反応により、4員環を経由する新規合成反応を開発できるのではないかと考え検討した結果、多置換2-ピリドンおよび環拡大反応による中員環を合成することができたので、これらを鍵反応に用い、生理活性化合物である、降血圧作用を示す薬のリード化合物である(-)-A58365A、(-)-A58365Bおよび抗癌作用が期待されるセスキテルペンラクトン(+)-Asteriscanolideの全合成を検討した。(-)-A58365Aおよび(-)-A58365Bの全合成検討においては、鍵反応である2-ピリドン合成反応が円滑に進行し良好な収率で必要な炭素骨格を有する中間体である多置換2-ピリドンが得られることを明らかにした。また、(+)-Asteriscanolideの全合成検討においても、鍵反応である環拡大反応により中間体であるシクロオクテノンが高収率で得られることを見出した。現在、それぞれの中間体からの(-)-A58365A、(-)-A58365Bおよび(+)-Asteriscanolideへの誘導を検討している。一方、アルキニルイミン等価体として、アルキニルピリジン、アルキニルピリミジン、またはアルキニルチアゾールにマロン酸エステルのナトリウム塩を反応させることによって、ピリドン骨格を有する二環性化合物、すなわちビシクロ-2-ピリドンが良好な収率で得られることも明らかにした。

The triple bond is formed by the substitution of the amino acid and the amino acid, and the reaction is carried out by the intramolecular reaction. In this paper, the author discusses the mechanism of reaction, the structure of reaction. The total synthesis of (-)-A58365A,(-)-A58365B and (+)-Asteriscanolate is discussed. The synthesis of (-)-A58365A and (-)-A58365B was carried out in the presence of an intermediate, a multi-substituted 2-amino acid intermediate, and a 2-amino acid intermediate. The total synthesis of (+)-Astericanolate was studied in high yield. Now, the intermediate of (-)-A58365A,(-)-A58365B and (+)-Asteriscanolate were investigated. A party, a party