α,β,γ,δ-不飽和イミンを用いた新規ドミノ反応の開発

使用 α,β,γ,δ-不饱和亚胺开发新的多米诺骨牌反应

• 批准号: 22K05094
• 负责人: 八谷 巌
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05094/
• 关键词: 不飽和イミン; ドミノ反応; アルキニルケトン; ヘテロ環化合物; アルキニルイミン; 生物活性化合物

複雑な構造を有する含窒素生物活性化合物や機能性材料の効率的な合成のために、新規ドミノ反応の開発は、今なお強く求められている。研究代表者は、α,β－不飽和イミンへの1,4-付加反応を含むドミノ反応により、様々な含窒素ヘテロ環合成法を開発している。本研究では、不飽和結合を二つ有するα,β,γ,δ－不飽和イミンを求電子剤に用いた新規ドミノ反応の開発を目的とする。具体的には、一つ目の求核剤のケテンシリルアセタール(KSA)、またはケテンシリルチオアセタール(KSTA)が1,4-付加して生成した高反応性中間体イミノシクロブテノン、またはイミニウム塩へ、第2番目の異種求核剤を連続付加させることによって多官能基を有する含窒素合成中間体を得る。さらに、得られた合成中間体の官能基変換によって、生物活性化合物や機能性材料の基本骨格である含窒素ヘテロ環化合物を合成する。令和4年度は、α,β,γ,δ－不飽和イミンの代わりにブロモ基を有するα,β－アルキニルイミンに対し、カリウムヘキサメチレンジシラジド(KHMDS)存在下、フェニルメチレン保護基を有する2-アミノマロン酸エステルを共役付加させた後、脱保護を行うことにより、3-アミノ-4-(2-ブロモフェニル)-2-ピリドンを得ることに成功した。芳香環上に電子供与、求引基、ヘテロ環を有する際も目的の3-アミノ-2-ピリドンを得ることに成功した。得られた3-アミノ-4-(2-ブロモフェニル)-2-ピリドンに対し、パラジウム触媒を用いた分子内アミノ化反応を行い、2,3-二置換β-カルボリン-1-オンを得ることに成功した。また、ジアルキニルケトンに対して5 mol%のスカンジウムトリフラート存在下、求核剤としてケテンシリルアセタールを作用させることでドミノ1,4-付加反応が進行し、様々な置換基を有する多置換δ-ラクトンが得られることを見出した。

The structure of the compound has been developed for the synthesis of effective bioactive compounds and functional materials, and new methods have been developed for the development of new products. The research representatives have developed a new method for synthesis of α,β-unsaturated compounds and 1,4-disubstituted compounds, including the synthesis of α, β-unsaturated compounds. In this study, α,β,γ,δ-unsaturated bonds are used to find new ways to develop electronic bonds. Specifically, a set of nuclear agents (KSA), a set of nuclear agents (KSTA), a set of highly reactive intermediates (KSA), a set of highly reactive intermediates (KSTA), a set of heterogeneous nuclear agents (KSA), a set of highly reactive intermediates (KSTA), a set of heterogeneous nuclear agents (KSTA), a set of highly reactive intermediates (KSTA), a set of heterogeneous nuclear agents (KSA), a set of heterogeneous nuclear agents (KSTA), a set of highly reactive intermediates (K Functional group conversion of synthetic intermediates, bioactive compounds and functional materials In the presence of α,β,γ,δ-unsaturated hydrocarbon groups, α,β-unsaturated hydrocarbon groups, α,β-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, β-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, β-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, β-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, β-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, β-unsaturated hydrocarbon groups, α-unsaturated hydrocarbon groups, α-3--4-(2-)-2- 3-D-2-D-3-D-3-D-4-D-3-D-4 - 4-D-4 - 4-D-4- 3-(4-)-(2-(4-)-(2-)-(4-) In the presence of 5 mol% of the catalyst, the reaction of the catalyst with the 1,4-addition reaction is carried out, and the substitution base with the multi-substitution delta-catalyst is obtained.

项目成果

2-アミノマロン酸ジエチルのアルキニルケトンへの共役付加反応を用いた 3-アミノ-2-ピロン合成を経るピラノインドール-1-オンの合成

利用2-氨基丙二酸二乙酯与炔基酮的共轭加成反应通过3-氨基-2-吡喃酮合成吡喃吲哚-1-酮

• 发表时间: 2023
• 作者: Masuda Hiroyoshi;Morishita Hiroki;Sasaki Rikuto;Takahata Kaito;Uemura Kento;Hachiya Iwao;増田大慶・○森 保乃華・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌;福岡宏太・○山﨑 蓮・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌
• 通讯作者: 福岡宏太・○山﨑 蓮・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌

3-アミノ-2-ピロンの分子内アミノ化反応によるピラノインドール-1-オンの合成

3-氨基-2-吡喃酮分子内胺化合成吡喃吲哚-1-酮

• 发表时间: 2022
• 作者: Masuda Hiroyoshi;Morishita Hiroki;Sasaki Rikuto;Takahata Kaito;Uemura Kento;Hachiya Iwao;増田大慶・○森 保乃華・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌;福岡宏太・○山﨑 蓮・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌;井阪 圭佑・〇川添 敦也・鈴木 麻知代・渡辺 裕也・八谷 巌;〇井阪 圭佑・渡邉 裕也・鈴木 麻知代・川添 敦也・八谷 巌;〇栃木 駿哉・竹下 敏暉・八谷 巌;○福岡宏太・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌
• 通讯作者: ○福岡宏太・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌

パラジウム触媒を用いた 3-アミノ-4-(2-ブロモフェニル)-2-ピリドン の分子内アミノ化を鍵反応とする 2.3-二置換 β-カルボリン-1-オンの合

以钯催化的 3-氨基-4-(2-溴苯基)-2-吡啶酮的分子内胺化为关键反应合成 2,3-二取代的 β-咔啉-1-酮。

• 发表时间: 2022
• 作者: Masuda Hiroyoshi;Morishita Hiroki;Sasaki Rikuto;Takahata Kaito;Uemura Kento;Hachiya Iwao;増田大慶・○森 保乃華・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌;福岡宏太・○山﨑 蓮・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌;井阪 圭佑・〇川添 敦也・鈴木 麻知代・渡辺 裕也・八谷 巌;〇井阪 圭佑・渡邉 裕也・鈴木 麻知代・川添 敦也・八谷 巌;〇栃木 駿哉・竹下 敏暉・八谷 巌;○福岡宏太・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌;○増田大慶・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌
• 通讯作者: ○増田大慶・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌

四ヨウ化チタン/トリメチルシリルヨージドを用いたシアノカルボニル化合物の環化反応によるピロールの合成

四碘化钛/三甲基碘化硅氰基羰基化合物环化合成吡咯

• 发表时间: 2022
• 作者: Masuda Hiroyoshi;Morishita Hiroki;Sasaki Rikuto;Takahata Kaito;Uemura Kento;Hachiya Iwao;増田大慶・○森 保乃華・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌;福岡宏太・○山﨑 蓮・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌;井阪 圭佑・〇川添 敦也・鈴木 麻知代・渡辺 裕也・八谷 巌;〇井阪 圭佑・渡邉 裕也・鈴木 麻知代・川添 敦也・八谷 巌;〇栃木 駿哉・竹下 敏暉・八谷 巌;○福岡宏太・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌;○増田大慶・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌;竹下 敏暉・栃木 駿哉・〇八谷 巌
• 通讯作者: 竹下 敏暉・栃木 駿哉・〇八谷 巌

シアノカルボニル化合物の環化反応によるピロールの合成

氰基羰基化合物环化反应合成吡咯

• 发表时间: 2022
• 作者: Masuda Hiroyoshi;Morishita Hiroki;Sasaki Rikuto;Takahata Kaito;Uemura Kento;Hachiya Iwao;増田大慶・○森 保乃華・森下裕貴・佐々木陸斗・高畑海渡・植村健人・八谷 巌;福岡宏太・○山﨑 蓮・今井克俊・平野航太郎・後藤信介・八谷 巌;井阪 圭佑・〇川添 敦也・鈴木 麻知代・渡辺 裕也・八谷 巌;〇井阪 圭佑・渡邉 裕也・鈴木 麻知代・川添 敦也・八谷 巌;〇栃木 駿哉・竹下 敏暉・八谷 巌
• 通讯作者: 〇栃木 駿哉・竹下 敏暉・八谷 巌