Structural Biology of Innate Immunity

先天免疫的结构生物学

• 批准号: 17109002
• 负责人: INAGAKI Fuyuhiko
• 金额: $ 73.13万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17109002/
• 关键词: 自然免疫; 好中球活性酸素発生系; NADPH酸化酵素; SH3ドメイン; PXドメイン; インターフェロン産生系; TLR; TIR; IRF-3; リン酸化; Βgrp; β1-3グルカン; インターフェロン; 活性制御; RLR; βGRP; TIRドメイン; TICAM1; TRIF; TRAM; 細胞質因子; p40; ファゴソーム; PI(3)P; RIGI; CARDドメイン

(1)We elucidated the molecular mechanism for tethering p^<47> and p^<40> to cyt b558 or membrane on the structural basis.(2)We found that IRF-3 is phosphorylated by IKKi at Ser386 and form a homodimer to bind CBP/p300in vitro and produces type Iinterferons.(3)RIG-I like receptor family proteins (RLR) play essential roles to recognize double stranded RNA (dsRNA) in cytosol. We found that the C terminal domain of RLR recognizes viral specific dsRNA. Wedetermined the structure of C-terminal domain of RLR and discussed the specific interaction with viral specific dsRNA.(4)dsRNA and LPS bind to TLR3 and TLR4, respectively to activate downstream signaling to producetype 1 interferons. Here, we determined the structure of TIR domains of TRIF and TRAM andelucidated their oligomerization process which is essential for down stream signaling.(5)We elucidated the recognition mechanism of β1-3 glucan by βGRP from Bombyx Mori.

(1)我们在结构基础上阐明了p^<47>和p^<40>与细胞色素b558或膜结合的分子机制。(2)我们发现IRF-3在Ser386位点被IKKi磷酸化，形成同源二聚体在体外结合CBP/p300并产生I型干扰素。(3)RIG-I样受体家族蛋白 (RLR) 在识别细胞质中的双链 RNA (dsRNA) 方面发挥着重要作用。我们发现 RLR 的 C 端结构域可识别病毒特异性 dsRNA。我们确定了RLR C端结构域的结构，并讨论了与病毒特异性dsRNA的特异性相互作用。(4)dsRNA和LPS分别与TLR3和TLR4结合，激活下游信号传导，产生1型干扰素。在这里，我们确定了TRIF和TRAM的TIR结构域的结构，并阐明了它们对下游信号转导至关重要的寡聚过程。(5)我们阐明了来自家蚕的βGRP对β1-3葡聚糖的识别机制。

项目成果

Conformational change in full-length mouse prion : A site-directed spin-labeling study.

全长小鼠朊病毒的构象变化：定点自旋标记研究。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 335(3)
• 作者: Inanami;O.
• 通讯作者: O.

Structural biology of autophagy

自噬的结构生物学

• 发表时间: 2008
• 作者: Saito Y;Yamada N;Shirai K;Sasaki J;Ebihara Y;Yanase T;Fox JC;中村 直俊;Fuyuhiko Inagaki
• 通讯作者: Fuyuhiko Inagaki

構造が解き明かすアダプター蛋白質Crkの癌化機構、「蛋白質核酸酵素

接头蛋白Crk结构阐明致瘤机制“蛋白核酸酶”

• 发表时间: 2008
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 53
• 作者: 小俣光司;小橋川敬博
• 通讯作者: 小橋川敬博

Solution structures of cytosolic RNA sensor MDA5 and LGP2 C-lerminal domains : identification of the RNA recognition loop in RIG-I-like receptors.

胞质 RNA 传感器 MDA5 和 LGP2 C 末端结构域的溶液结构：RIG-I 样受体中 RNA 识别环的鉴定。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Biol Chem 284
• 作者: Hashimoto;A;Takahasi K
• 通讯作者: Takahasi K

細胞内シグナル伝達

细胞内信号传导

• 发表时间: 2008
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 53
• 作者: Masafumi Saijo;Tamami Hirai;Akiko Ogawa;Aki Kobayashi;Shinya Kamiuchui;Kiyoji Tanaka;濱野佐知子;稲垣冬彦
• 通讯作者: 稲垣冬彦