Analysis of Bone Remodeling using Osteopetrotic and Osteosclerotic Mouse Models

使用骨质疏松和骨硬化小鼠模型分析骨重塑

基本信息

批准号：
17390420
负责人：
MATSUO Koichi
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17390420/
关键词：
Osteoimmunology Bone remodeling ephrin c-Fos Osteoclast cytokine OPG Auditory ossicles

项目摘要

1. Bone homeostasis requires a delicate balance between the activities of bone-resorbing osteoclasts and bone-forming osteoblasts. Various molecules coordinate osteoclast function with that of osteoblasts; however, molecules that mediate osteoclast-osteoblast interactions by simultaneous signal transduction in both cell types have not yet been identified. Here we show that osteoclasts express the NFATc 1 target gene ephrinB2, while osteoblasts express the receptor EphB4, along with other ephrin-Eph family members. Using gain-and loss-of-function experiments, we demonstrate that reverse signaling through ephrinB2 into osteoclast precursors suppresses osteoclast differentiation by inhibiting the osteoclastogenic c-Fos-NFATc 1 cascade. In addition, forward signaling through EphB4 into osteoblasts enhances osteogenic differentiation, and overexpression of EphB4 in osteoblasts increases bone mass in transgenic mice. These data demonstrate that ephrin-Eph bidirectional signaling links two major molecular mechanisms for cell differentiation-one in osteoclasts and the other in osteoblasts-thereby maintaining bone homeostasis (Zhao et al., 2006).2. Fral transgenic (Tg) mice develop osteosclerosis and exhibit altered expression of bone matrix proteins. We found that expression of Thbsl and Thbs2 was reduced in Fral Tg osteoblasts. Fral Tg and non-osteosclerotic Thbsl-/-Thbs2-/-mice share an edge-to-edge bite. Therefore, reduced expression of thrombospondins may contribute to craniofacial dysmorphism independently of osteosclerosis (Nishiwaki et al., 2006). We also observed that inflammatory cytokine production is reduced in Fral Tg mice and initiation of osteoblastic differentiation is delayed after bone fracture (manuscript in preparation).

1。骨体内平衡需要在骨折的破骨细胞的活动与成骨成骨细胞之间保持微妙的平衡。各种分子与成骨细胞的破骨细胞功能；然而，尚未鉴定出两种细胞类型中同时信号转导的介导破骨细胞骨细胞相互作用的分子。在这里，我们表明破骨细胞表达NFATC 1靶基因ephrinb2，而成骨细胞以及其他ephrin-eph家族成员表示受体Ephb4。利用功能丧失实验，我们证明了通过ephrinb2向破骨细胞前体进行反向信号通过抑制破骨细胞质构成C-FOS-NFATC 1级联而抑制破骨细胞的分化。此外，通过EPHB4向成骨细胞的正向信号传导增强了成骨分化，而成骨细胞中EPHB4的过表达会增加转基因小鼠的骨量。这些数据表明，ephrin-eph双向信号传导连接了两种主要分子机制，用于细胞分化的骨质细胞中的一个，而另一个在成骨细胞中 - 以维持骨骼稳态的方式（Zhao等，2006）.2。弗拉尔转基因（TG）小鼠发生骨硬化并表现出骨基质蛋白的表达改变。我们发现在弗拉尔TG成骨细胞中降低了THBSL和THBS2的表达。弗拉尔TG和非肠细胞性THBSL - / - THBS2 - / - 小鼠共享边缘到边缘的咬合。因此，血小板传播的表达降低可能会导致颅面畸形独立于骨硬化（Nishiwaki等，2006）。我们还观察到，弗拉尔TG小鼠中炎性细胞因子的产生降低，骨折后成骨细胞分化的启动延迟（手稿制备）。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

破骨細胞分化にかかわる転写因子

参与破骨细胞分化的转录因子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本臨牀 63・9
影响因子：
0
作者：
Hashimoto;N.;T.Kiyono;M.R.Wada;S.Shimizu;S.Yasumoto;M.Inagawa;Kenta Maruyama et al.;Toru Nishiwaki et al.;Neelanjan Ray et al.;Sho Kanzaki et al.;Chen Zhao et al.;Kenta Maruyama et al.;Nishiwaki T.;Ray N.;Kanzaki S.;松尾光一
通讯作者：
松尾光一

Bidirectional ephiinB2-EphB4 signaling controls bone homeostasis.

双向 ephiinB2-EphB4 信号传导控制骨稳态。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Cell Metabolism 4・2
影响因子：
0
作者：
Zhao;C.;lrie;N.;Takada;Y.;Shimoda;K.;Miyamoto;T.;Nishiwaki;T.;Suda;T.;Matsuo;K.;Neelanjan Ray et al.;Chen Zhao et al.
通讯作者：
Chen Zhao et al.

骨代謝制御因子としてのFosファミリー

Fos家族作为骨代谢调节剂

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
The Bone 19・6
影响因子：
0
作者：
Hashimoto;N.;T.Kiyono;M.R.Wada;S.Shimizu;S.Yasumoto;M.Inagawa;Kenta Maruyama et al.;Toru Nishiwaki et al.;Neelanjan Ray et al.;Sho Kanzaki et al.;Chen Zhao et al.;Kenta Maruyama et al.;Nishiwaki T.;Ray N.;Kanzaki S.;松尾光一;松尾光一
通讯作者：
松尾光一

炎症性疾患の検出並びに炎症性疾患の予防又は治療組成物

炎性疾病的检测以及用于预防或治疗炎性疾病的组合物