权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Analysis of Bone Remodeling using Osteopetrotic and Osteosclerotic Mouse Models

使用骨质疏松和骨硬化小鼠模型分析骨重塑

基本信息

批准号：
17390420
负责人：
MATSUO Koichi
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17390420/
关键词：
Osteoimmunology Bone remodeling ephrin c-Fos Osteoclast cytokine OPG Auditory ossicles

项目摘要

1. Bone homeostasis requires a delicate balance between the activities of bone-resorbing osteoclasts and bone-forming osteoblasts. Various molecules coordinate osteoclast function with that of osteoblasts; however, molecules that mediate osteoclast-osteoblast interactions by simultaneous signal transduction in both cell types have not yet been identified. Here we show that osteoclasts express the NFATc 1 target gene ephrinB2, while osteoblasts express the receptor EphB4, along with other ephrin-Eph family members. Using gain-and loss-of-function experiments, we demonstrate that reverse signaling through ephrinB2 into osteoclast precursors suppresses osteoclast differentiation by inhibiting the osteoclastogenic c-Fos-NFATc 1 cascade. In addition, forward signaling through EphB4 into osteoblasts enhances osteogenic differentiation, and overexpression of EphB4 in osteoblasts increases bone mass in transgenic mice. These data demonstrate that ephrin-Eph bidirectional signaling links two major molecular mechanisms for cell differentiation-one in osteoclasts and the other in osteoblasts-thereby maintaining bone homeostasis (Zhao et al., 2006).2. Fral transgenic (Tg) mice develop osteosclerosis and exhibit altered expression of bone matrix proteins. We found that expression of Thbsl and Thbs2 was reduced in Fral Tg osteoblasts. Fral Tg and non-osteosclerotic Thbsl-/-Thbs2-/-mice share an edge-to-edge bite. Therefore, reduced expression of thrombospondins may contribute to craniofacial dysmorphism independently of osteosclerosis (Nishiwaki et al., 2006). We also observed that inflammatory cytokine production is reduced in Fral Tg mice and initiation of osteoblastic differentiation is delayed after bone fracture (manuscript in preparation).

1.骨稳态需要在骨吸收破骨细胞和骨形成成骨细胞的活动之间保持微妙的平衡。各种分子协调破骨细胞与成骨细胞的功能，然而，介导破骨细胞-成骨细胞的相互作用，同时在两种细胞类型的信号转导的分子尚未被确定。我们发现破骨细胞表达NFATc 1靶基因ephrinB 2，而成骨细胞表达受体EphB 4，沿着的还有其他ephrin-Eph家族成员。通过功能获得和功能丧失实验，我们证明了通过ephrinB 2进入破骨细胞前体的反向信号通过抑制破骨细胞生成c-Fos-NFATc 1级联反应来抑制破骨细胞分化。此外，通过EphB 4进入成骨细胞的正向信号传导增强了成骨分化，并且成骨细胞中EphB 4的过表达增加了转基因小鼠的骨量。这些数据表明肝配蛋白-Eph双向信号传导连接细胞分化的两种主要分子机制-一种在破骨细胞中，另一种在成骨细胞中-从而维持骨稳态（Zhao等人，2006年）。雌性转基因（Tg）小鼠发生骨质疏松症，并表现出骨基质蛋白表达的改变。我们发现，Thbsl和Thbs 2的表达在Fral Tg成骨细胞中减少。Fral Tg和非成骨细胞Thbsl-/-Thbs 2-/-小鼠共享边缘对边缘咬合。因此，血小板反应蛋白的表达减少可能导致颅面畸形，与骨质疏松无关（Nishiwaki et al.，2006年）。我们还观察到，在骨折后，Fral Tg小鼠中炎性细胞因子的产生减少，成骨细胞分化的启动延迟（手稿在准备中）。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bidirectional ephrinB2-EphB4 signaling controls bone homeostasis

DOI：
10.1016/j.cmet.2006.05.012
发表时间：
2006-08-01
期刊：
CELL METABOLISM
影响因子：
29
作者：
Zhao, Chen;Irie, Naoko;Matsuo, Koichi
通讯作者：
Matsuo, Koichi

c-Fos-deficient mice are susceptible to Salmonella enterica serovar typhimurium infection

DOI：
10.1128/iai.01316-06
发表时间：
2007-03-01
期刊：
INFECTION AND IMMUNITY
影响因子：
3.1
作者：
Maruyama, Kenta;Sano, Gen-ichiro;Matsuo, Koichi
通讯作者：
Matsuo, Koichi

Resorption of auditory ossicles and hearing loss in mice lacking osteoprotegerin

DOI：
10.1016/j.bone.2006.01.155
发表时间：
2006-08-01
期刊：
BONE
影响因子：
4.1
作者：
Kanzaki, Sho;Ito, Masako;Matsuo, Koichi
通讯作者：
Matsuo, Koichi

Receptor activator of NF-kappa B ligand and osteoprotegerin regulate proinflammatory cytokine production in mice.

NF-κ B 配体的受体激活剂和骨保护素调节小鼠促炎细胞因子的产生。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Journal of Immunology 177・6
影响因子：
0
作者：
Hashimoto;N.;T.Kiyono;M.R.Wada;S.Shimizu;S.Yasumoto;M.Inagawa;Kenta Maruyama et al.;Toru Nishiwaki et al.;Neelanjan Ray et al.;Sho Kanzaki et al.;Chen Zhao et al.;Kenta Maruyama et al.
通讯作者：
Kenta Maruyama et al.

骨代謝制御因子としてのFosファミリー

Fos家族作为骨代谢调节剂

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
The Bone 19・6
影响因子：
0
作者：
Hashimoto;N.;T.Kiyono;M.R.Wada;S.Shimizu;S.Yasumoto;M.Inagawa;Kenta Maruyama et al.;Toru Nishiwaki et al.;Neelanjan Ray et al.;Sho Kanzaki et al.;Chen Zhao et al.;Kenta Maruyama et al.;Nishiwaki T.;Ray N.;Kanzaki S.;松尾光一;松尾光一
通讯作者：
松尾光一