糖質応答領域結合タンパク質による糖質および脂質代謝調節機構の解明

碳水化合物反应区结合蛋白阐明碳水化合物和脂质代谢的调节机制

• 批准号: 17770145
• 负责人: 椛島 力
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770145/
• 关键词: 転写因子; 糖質代謝; 脂質代謝; DNA結合タンパク質; リン酸化; 脱リン酸化; タンパク質間相互作用; 糖質応答領域結合タンパク質; 分子生物学; DNA結合; 転写調節; Mlx

多くの糖質代謝に関与する酵素遺伝子の上流には、糖質応答領域(Carbohydrate response element ; ChRE)と呼ばれる配列が存在し、これにより、酵素遺伝子の転写は調節されている。ChRE binding protein(ChREBP)は、L-型ピルビン酸キナーゼ(L-PK)のChREへの結合能を基に見い出された糖質代謝に関与する転写因子である。本転写因子は、飼料中のグルコース濃度や絶食により、そのDNA結合能が変化すること、また、精神遅滞などの症状を有する遺伝性疾患のWilliams-Beuren症候群との関連性も報告されており、最近では、脂質代謝酵素の転写調節にも関与することが明らかにされている。ChREBPには、3カ所のcAMP依存性プロテインキナーゼA(PKA)によるリン酸化部位と1カ所のAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)によるリン酸化部位が存在しており、申請者は、cAMPやグルコースのシグナルにより、これらがリン酸化/脱リン酸化されることを見い出し、これが本転写因子の核内移行やDNA結合能を調節していることを報告した。また、脂肪酸によるLPK遺伝子の転写の阻害が、AMPKによるChREBPのリン酸化によるものであることを明らかにした。ChREBPは、Mlxと呼ばれる転写因子と複合体を形成して、転写調節を行っていることが報告されているが、変異タンパク質を用いた実験から、PKAリン酸化部位はMlxとの複合体形成には直接には関係していないことを明らかにした。また同様に変異タンパク質による実験から、ChREBPのGlu671とArg675がDNA結合に重要であることが明らかとなった。

More く の sugar metabolism に masato and す る enzyme heritage 伝 son の upper に は, sugar 応 answer field (Carbohydrate response element; ChRE) と shout ば れ る match column が し, こ れ に よ り, enzyme but 伝 の planning write は adjust さ れ て い る. ChRE binding protein (ChREBP) は, L - type ピ ル ビ ン acid キ ナ ー ゼ (L - PK) の ChRE へ の binding energy を base に see い out さ れ た sugar metabolism に masato and す る planning write factor で あ る. This planning write factor は, feed の グ ル コ ー ス concentration や hunger に よ り, そ の DNA binding energy が variations change す る こ と, ま た, hysteresis な spirit 遅 ど を の symptoms have す る heritage 伝 disorder の Williams - Beuren syndrome と の masato even sex も report さ れ て お り, recently で は, lipid metabolic enzyme の planning write regulating に も masato and す る こ と が Ming ら にされて る る. ChREBP に は, 3 カ の cAMP dependency プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ A (PKA) に よ る リ ン acidification parts と 1 カ の AMP activeness プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ (AMPK) に よ る リ ン が acidification parts exist し て お り, applicants は, cAMP や グ ル コ ー ス の シ グ ナ ル に よ り, こ れ ら が リ ン acidification / Take off リ ン acidification さ れ る こ と を see い し, こ れ が this planning in transitional や factor の nuclear DNA binding energy を adjust し て い る こ と を report し た. ま た, fatty acid に よ る LPK posthumous son 伝 の planning write の resistance against が, AMPK に よ る ChREBP の リ ン acidification に よ る も の で あ る こ と を Ming ら か に し た. ChREBP は, Mlx と shout ば れ る planning write factor と complex を form し て line, planning to write を っ て い る こ と が report さ れ て い る が, - different タ ン パ ク qualitative を with い た be 験 か ら, PKA リ ン acidification parts は Mlx と の complex formation に は directly に は masato is し て い な い こ と を Ming ら か に し た. With others in ま た に - different タ ン パ ク qualitative に よ る be 験 か ら, ChREBP の Glu671 と Arg675 が dna-binding に important で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Crystal structure and mechanism of tripeptidyl activity of prolyl tripeptidyl aminopeptidase from Porphyromonas gingivalis

• DOI: 10.1016/j.jmb.2006.06.083
• 发表时间: 2006-09-15
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Ito, Kiyoshi;Nakajima, Yoshitaka;Yoshimoto, Tadashi
• 通讯作者: Yoshimoto, Tadashi

Chemiluminescence detection of amino acids using an Edman-type reagent, 4-(1′-cyanoisoindolyl)phenylisothiocyanate

• DOI: 10.1016/j.aca.2004.11.061
• 发表时间: 2005-04-11
• 期刊: ANALYTICA CHIMICA ACTA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kai, M;Morizono, M;Lu, JZ
• 通讯作者: Lu, JZ