哺乳類オートファジー制御シグナルの解明

哺乳动物自噬控制信号的阐明

• 批准号: 17770175
• 负责人: 原 太一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2006)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770175/
• 关键词: オートファジー; AMPK; Atg; ATP; 制御

オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされていない。これまでに、TOR(栄養センサー)を介するシグナル伝達系がオートファジー制御に関与することが明らかになっている。また、細胞内アミノ酸濃度がオートファジー制御に関わる可能性が高いので、その主要センサーであるGCN2(アミノ酸センサー)も哺乳動物オートファジー制御に機能することが予想される。しかし、これらのセンサー分子のオートファジー制御に関する分子メカニズムについては十分に理解されているとは言い難い。さらに、オートファジー誘導シグナルがどのような分子機構でオートファジー関連因子に伝達されるかは全く分かっていない。申請者らは今回、エネルギーセンサーであるAMPK(AMP-activated protein kinase)が哺乳動物Atg(酵母オートファジー関連遺伝子)ホモログの一つと結合することを明らかにした。この事実はオートファジー研究が抱える最大のブラックボックスの一つであるオートファジー関連因子へのシグナル伝達機構の理解において重要な突破口になると考えられる。

オ ー ト フ ァ ジ ー は cytoplasm components を リ ソ ソ ー ム へ conveying す る シ ス テ ム で あ り, ほ と ん ど の long-life タ ン パ ク qualitative や a の オ ル ガ ネ ラ は こ の 経 road で decomposition さ れ る. Animal cell の オ ー ト フ ァ ジ ー の physical battle cut と し て は, hungry に induced さ れ て sugar freshman や エ ネ ル ギ ー produce の material と な る ア ミ ノ acid の supply や basal レ ベ ル で の constant な タ ン パ ク qualitative metabolic に よ る に send quality control in the cell and す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. し か し, オ ー ト フ ァ ジ ー の system of the royal institution に つ い て は ほ と ん ど Ming ら か に さ れ て い な い. こ れ ま で に, TOR (tech students.their ownship keep セ ン サ ー) を interface す る シ グ ナ ル 伝 da system が オ ー ト フ ァ ジ ー suppression に masato and す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. ま た, intracellular ア ミ ノ acid concentration が オ ー ト フ ァ ジ ー suppression に masato わ likely が る い の で, そ の main セ ン サ ー で あ る GCN2 (ア ミ ノ acid セ ン サ ー) も mammals オ ー ト フ ァ ジ ー suppression に function す る こ と が to think さ れ る. し か し, こ れ ら の セ ン サ ー molecular の オ ー ト フ ァ ジ ー suppression に masato す る molecular メ カ ニ ズ ム に つ い て は very に understand さ れ て い る と は い い difficult. さ ら に, オ ー ト フ ァ ジ ー induced シ グ ナ ル が ど の よ う な molecular institutions で オ ー ト フ ァ ジ ー masato even factor に 伝 da さ れ る か は く points か っ て い な い. Applicants ら は today back, エ ネ ル ギ ー セ ン サ ー で あ る AMPK (AMP activated protein kinase) Atg が mammals (yeast オ ー ト フ ァ ジ ー masato even heritage 伝) ホ モ ロ グ の a つ と combining す る こ と を Ming ら か に し た. こ の things be は オ ー ト フ ァ ジ ー research が embrace え る biggest の ブ ラ ッ ク ボ ッ ク ス の a つ で あ る オ ー ト フ ァ ジ ー masato even factor へ の シ グ ナ ル 伝 of institutions の understand に お い て な important breakthrough に な る と exam え ら れ る.

项目成果

蛋白質 核酸 酵素

蛋白质核酸酶

• 发表时间: 2007
• 作者: 島津忠広;堀之内末治;吉田 稔
• 通讯作者: 吉田 稔

細胞工学

细胞工程

• 发表时间: 2007
• 作者: 井本逸勢;稲澤譲治
• 通讯作者: 稲澤譲治

Molecular dissection of the interaction between p27 and Kip1 ubiquitylation-promoting complex, the ubiquitin ligase that regulates proteolysis of p27 in G1 phase

• DOI: 10.1074/jbc.m500866200
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kotoshiba, S;Kamura, T;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Role of the UBL-UBA protein KPC2 in degradation of p27 at G1 phase of the cell cycle

• DOI: 10.1128/mcb.25.21.9292-9303.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hara, T;Kamura, T;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice

• DOI: 10.1038/nature04724
• 发表时间: 2006-06-15
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Hara, Taichi;Nakamura, Kenji;Mizushima, Noboru
• 通讯作者: Mizushima, Noboru