天然医薬資源を基盤とした希少難病の革新的治療法の開発

基于天然药物资源开发罕见疑难病创新疗法

• 批准号: 20H03408
• 负责人: 原 太一
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03408/
• 关键词: 天然医薬資源; 神経難病; 生薬; CMT病; 変異膜たんぱく質; 変異膜タンパク質; 疾患モデルマウス; オートファジー; 神経変性疾患; 小胞体; 変死膜タンパク質; 希少難病

遺伝性の変異により変異膜タンパク質が過剰に小胞体に蓄積してしまい、重篤な疾患を発症する希少難病が数多く報告されている。申請者は、シャルコー・マ リー・トゥース(CMT)病の発症と関連する変異膜タンパク質の小胞体蓄積を軽減する生薬候補の選別に成功した。本研究では、CMT病関連変異膜タンパク質の小 胞体蓄積を軽減する生薬の発見に基づき、その作用機序の解明と動物個体における薬効を検討する。また、同様の機序で発症する希少難病への応用展開を目指す。以下、本年度の研究実績を示す。1.変異膜タンパク質の小胞体蓄積を原因とする疾患モデルマウスの作製 CRISPR-Cas法のゲノム編集技術を用いて新規のCMT病関連変異を有するCMT病モデルマウスおよび希少神経難病の発症原因となる変異を有する神経変性疾患モデル マウスの作製し、病態解析を行った。新規CMT病モデルマウスに関しては変異アレルのホモ個体が出生までに高致死率を示すことが明らかになった。同様の表現型が遺伝子欠損マウスにおいても認められることから、同定したCMT関連遺伝子の変異の病態発症の原因は当該遺伝子の機能損失による可能性が示唆された。神経変性疾患モデルは網羅的行動解析にいくつかの異常を認めた。現在、病理解析と老化マウスにおける行動解析、病理解析の準備を進めている。2.変異膜タンパク質の小胞体蓄積を緩和する活性成分の単離同定 CMT病モデル細胞において変異PMP22の小胞体蓄積を緩和する生薬候補の選抜に成功し、各溶媒の液層分離による分画やHPLCを用いて生薬中の活性成分の分析により関与成分を同定した。本研究成果については現在論文投稿準備中である。また、選別した生薬の作用機序の解析を進めている。変異PMP22のフォールディングを促進する化合物の解析については、候補化合物を同定し、現在論文発表の準備を進めている。

There are many reports of the accumulation of genetic diversity in small cells and the development of severe diseases. The applicant successfully identified the candidate for the development of the disease, including the accumulation of small cells in different membranes. In this study, we investigated the mechanism of CMT related differential membrane protein accumulation and its development in individual animals. The development of the disease and the mechanism of the same disease are indicated. The following is a summary of the research results for the year. 1. The cause of accumulation of small cells in different membrane types and the mechanism of CRISPR-Cas method. The new regulations on CMT disease control have made it clear that abnormal individuals have a high mortality rate at birth. The reasons for the different pathologies of CMT-related genes with the same phenotype are indicated by the possibility of functional loss of the gene. Mental illness is not a net of action analysis. Now, pathology analysis, aging, action analysis, pathology analysis, preparation, progress. 2. Separation and identification of active ingredients in different membrane fractions to mitigate microcellular accumulation of different PMP22 in CMT cells, successful selection of candidate biochemicals, separation and analysis of active ingredients in biochemicals by HPLC The results of this research are currently being prepared for submission. The analysis of the mechanism of action of the selected compounds is carried out in the following ways: PMP22 is a new type of catalyst for the analysis of compounds, identification of candidate compounds, and preparation of paper development.

项目成果

植物発酵液SW（低分子コラーゲン含有）の摂取が女性の美白・美肌に及ぼす影響と安全性の検証：非盲検試験

验证摄取发酵植物液SW（含有低分子胶原蛋白）对女性美白美肌的效果和安全性：一项开放标签研究

• 发表时间: 2020
• 期刊: 薬理と治療
• 作者: 本藤和彦;山下慎一郎;鈴木直子;原太一;和泉達也
• 通讯作者: 和泉達也

Electrolyzed Hydrogen Water Protects against Ethanol-Induced Cytotoxicity by Regulating Aldehyde Metabolism-Associated Enzymes in the Hepatic Cell Line HepG2.

• DOI: 10.3390/antiox10050801
• 发表时间: 2021-05-19
• 期刊: Antioxidants (Basel, Switzerland)
• 作者: Yano S;Wang J;Kabayama S;Hara T
• 通讯作者: Hara T

植物由来微生物およびヒノキ樽に生息する微生物がもたらす自然発酵による食品の機能性とその実態

植物来源的微生物和柏木桶中的微生物自然发酵生产的食品的功能及其实际状况

• 发表时间: 2021
• 期刊: New Food Industry
• 作者: 本藤和彦;馬場亜沙美;原太一;和泉達也;吉田雄介
• 通讯作者: 吉田雄介

Autophagy in Health and Food Science

• DOI: 10.1007/s40495-020-00237-2
• 发表时间: 2020-09
• 期刊: Current Pharmacology Reports
• 作者: S. Yano;Jinyun Wang;Taichi Hara

ヒト線維芽細胞の酸化ストレス障害およびコラーゲン遺伝子発現に及ぼす植物発酵液SWの影響

植物发酵液SW对人成纤维细胞氧化应激损伤及胶原蛋白基因表达的影响

• 发表时间: 2020
• 期刊: 薬理と治療
• 作者: 矢野敏史;及川哲志;大畑佳久;本藤和彦;山下慎一郎;鈴木直子;原太一
• 通讯作者: 原太一