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α-グルコシダーゼ阻害効果をもつ金属錯体の開発研究

具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的金属配合物的研发

基本信息

批准号：
17790042
负责人：
吉川豊
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の実験結果から、酵母由来のα-グルコシダーゼを用いたin vitro実験系において、銅(II)、亜鉛(II)およびバナジウム(IV)元素にα-グルコシダーゼ阻害効果があり、その効果は金属イオンおよび錯体により異なることが分かった。本年度の実験では、ラット小腸由来のα-グルコシダーゼを使用し、その阻害効果を検討したところ、昨年度の結果と同様、銅(II)、亜鉛(II)およびバナジウム(IV)元素に強い阻害効果が認められた。そこで、その阻害活性の大小とIrving-Williamsの安定度序列との間の相関性を検討すると、金属の安定度定数と阻害活性の間には相関性が認められた。in vitro実験において特に活性の高かった、銅(II)イオン、Cu(pa)_2錯体およびCu(6mpa)_2錯体を健常マウスを用いたin vivo実験に供したところ、用量依存的にα-グルコシダーゼを阻害することが分かり、その効果は現在医薬品として使用されているアカルボースと同程度であった。1型糖尿病モデル動物であるSTZマウスを用いた同様の検討でも、これらの化合物は、α-グルコシダーゼを阻害することが分かった。さらに、速度論的解析(Lineweaver Burk-plot)から、銅(II)イオンおよび銅(II)錯体は、酵母およびラット小腸由来のα-グルコシダーゼを、非拮抗的に阻害することが明らかとなった。酵母由来α-グルコシダーゼを用いたCDスペクトルの観察から、Cu(II)イオンおよびCu(II)錯体はα-グルコシダーゼの立体構造を変化させることが分かり、また、Cu(II)イオンとCu(II)錯体では酵素に及ぼす構造変化が異なることを明らかにした。以上の結果より、銅関連化合物が非常に強いα-グルコシダーゼ阻害活性を有することを明らかにすることができ、より詳細な安全性の検討を行った上で、今後新たな無機医薬品としての開発が期待される。

The results of the previous year showed that the yeast derived from α-glucuronides was used in vitro system, copper (II), lead (II) and lead (IV) elements. This year's results are similar to those of the previous year's results, copper (II), lead (II) and lead (IV) elements. The correlation between the magnitude of the resistance activity and the Irving-Williams stability sequence is discussed. The correlation between the stability determination and the resistance activity of metals is recognized. In vitro, the activity of Cu (II), Cu(pa)_2 and Cu(6mpa)_2 is very high. In vivo, the activity of Cu(pa)_2 and Cu(6mpa)_2 is very high. In vivo, the activity of Cu (pa)_2 and Cu (6 mpa)_2 is very high. Type 1 diabetes mellitus is an animal that is resistant to the effects of STZ and its compounds. In addition, the velocity theory analysis (Lineweaver Burk-plot), copper (II), copper (II), copper (II) Yeast origin: α-glucuronidase, Cu (II)-glucuronidase These results indicate that copper-related compounds have very strong α-glucuronidase activity and are expected to be developed in the future.