非貪食細胞の最終分化による活性酸素産生能の獲得とその制御機構の解明

非吞噬细胞终末分化获得活性氧产生能力及其控制机制的阐明

• 批准号: 17790189
• 负责人: 上山 健彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790189/
• 关键词: NADPH oxidase; 活性酸素; Rac; PKC; Phagocytosis; 宿主感染防御; NADPH oxidase(Nox); Rac1

非貧食細胞及び貧食細胞における活性酸素産生の制御機構の解明を行った。1)貧食作用時におけるp47^<phox>-p67^<phox>-p40^<phox>複合体の食胞膜への移行メカニズムをp40^<phox>に注目して行った。p40^<phox>が、それ自身では膜移行能を持たないp67^<phox>を食胞膜に移行させる"アダプター蛋白"として機能すること明らかにした。さらに、p40^<phox>がアダプター蛋白として機能するメカニズムは、p40^<phox>の分子内結合(PX-PBI)の切断による、PI(3)Pに特異的結合能を持つPXdomainの露出ためであることを見出し、世界に先駆けて報告した。2)非貧食細胞(上皮細胞)における活性酸素産生機構の解明に取り組み、酵素本体であるNADPH oxidase(Nox)の新規ホモログであるNox1とNox3の活性化機構の詳細とその活性化にはRac1が必要であることを見出し、世界に先駆けて報告した。3)さらに、非貧食細胞(上皮細胞)における活性酸素産生機構の解明において、Noxを活性化する細胞質因子Noxo1(貧食細胞における細胞質因子であるp47^<phox>の上皮細胞におけるホモログ)の4種のアイソザイムの機能発現機構の詳細を報告した。4)貧食作用時において貧食作用自体を制御する因子として、我々が報告しているePKCの食胞膜への集積機構の詳細を報告した。5)貧食作用時におけるRacの食胞膜への集積機序について、Rac2は直接食胞膜に移動するのではなく、まず細胞内器官膜に移動し、その器官がRacが持つ器官移動促進作用を利用して食胞に癒合することにより、異物を包むのに必要な膜成分とRac自身の両方を食胞に供給するという、新説を提唱し報告した。

Non-poor cells and び poor cells における active acid production <s:1> control institution <e:1> explains を line った. 1) poor food effect に お け る p47 ^ < phox > - p67 ^ < phox > - p40 ^ < phox > complex の food membrane へ の transitional メ カ ニ ズ ム を p40 ^ < phox > に attention し て line っ た. P40 ^ < phox > が, そ れ itself で は membrane migration can を hold た な い p67 ^ < phox > を food membrane に transitional さ せ る "ア ダ プ タ ー protein" と し て function す る こ と Ming ら か に し た. さ ら に, p40 ^ < phox > が ア ダ プ タ ー protein と し て function す る メ カ ニ ズ ム は, p40 ^ < phox > の intramolecular combination (PX - PBI company) の cut に よ る, PI (3) P に specific binding energy を hold つ PXdomain の reveal た め で あ る こ と を に see し, world first 駆 け て report し た. 2) Non-oligophobic cells (epithelial cells)における active acid-producing mechanism み clarification に take the <s:1> group み and the enzyme itself であるNADPH Oxidase (Nox) の new rules ホ モ ロ グ で あ る Nox1 と Nox3 の activeness institutions の detailed と そ の activeness に は Rac1 が necessary で あ る こ と を に see し, world first 駆 け て report し た. 3) さ ら に, poor food cells (epithelial) に お け る acid active element produces agency の interpret に お い て, Nox を activeness す る Noxo1 cytoplasmic factors (poor food に お け る cytoplasmic factors で あ る p47 ^ < phox > の epithelial cells に お け る ホ モ ロ グ) の four の ア イ ソ ザ イ ム の function 発 institutions now の を report in detail Youdaoplaceholder0 た. 4) poor food effect when に お い て poor food effect of autologous を suppression す る factor と し て, I 々 が report し て い る ePKC の food membrane へ の set product agency の detailed report を し た. 5) when poor food effect に お け る Rac の food membrane へ の set product machine sequence に つ い て, Rac2 は food membrane directly に mobile す る の で は な く, ま ず organs in the cell membrane に mobile し, そ organs の が Rac が hold つ mobile promotes を using し て food cell に healing す る こ と に よ り, foreign bodies, を package む の に な membrane components necessary と の Rac itself The を diners of the two sides に provide すると すると う う, and the new theory を sings the <s:1> report た た.

项目成果

Subcellular localization and function of alternatively spliced Noxo1 isoforms

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2006.08.024
• 发表时间: 2007-01-15
• 期刊: FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
• 影响因子: 7.4
• 作者: Ueyama, Takehiko;Lekstrom, Kristen;Leto, Thomas L.
• 通讯作者: Leto, Thomas L.

Involvement of Rac1 in Activation of Multicomponent Nox1- and Nox3-Based NADPH Oxidases

• DOI: 10.1128/mcb.26.6.2160-2174.2006
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: T. Ueyama;M. Geiszt;Thomas L. Leto

Isoform-specific Membrane Targeting Mechanism of Rac During FcgR-mediated Phagocytosis.

FcgR 介导的吞噬作用过程中 Rac 的异构体特异性膜靶向机制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J of Immunology 175・4
• 作者: Igarashi;J;Ueyama T;Ueyama T;Ueyama T;Cheeseman K;Cheeseman K;Ueyama T;Ueyama T;Ueyama T
• 通讯作者: Ueyama T

A regulated adaptor function of p40phox:: Distinct p67phox membrane targeting by p40phox and by p47phox

• DOI: 10.1091/mbc.e06-08-0731
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ueyama, Takehiko;Tatsuno, Toshihiko;Saito, Naoaki
• 通讯作者: Saito, Naoaki

Targeting of PKC-epsilon during FcgR-Dependent Phagocylosis Requires the epsilon C1B Domain and Phospholipase C.

FcgR 依赖性吞噬过程中 PKC-epsilon 的靶向需要 epsilon C1B 结构域和磷脂酶 C。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Biol. Cell 17,2
• 作者: Igarashi;J;Ueyama T;Ueyama T;Ueyama T;Cheeseman K
• 通讯作者: Cheeseman K