エンドサイトーシスによるWntシグナル伝達経路の制御機構の解析

胞吞作用对Wnt信号通路的控制机制分析

基本信息

  • 批准号:
    17790192
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私共はβ-カテニンの蓄積を誘導するWnt-3aの作用を解析する過程で、Wnt-3aによってLRP6のエンドサイトーシスが誘導され、LRP6を含む小胞はカベオリンと局在が一致することを見出した。そこで、本研究はWntシグナル伝達経路におけるカベオリンを介するLRP6のエンドサイトーシスの制御機構を明らかにし、カベオラにおけるWnt依存性のβ-カテニン安定化の分子機構を明らかにすることを目的としている。今年度に得られた知見は以下のとおりである。(1)RNAiによるカベオリンの発現抑制やNystatinによるカベオラの形成阻害によって、Wnt-3a依存性のLRP6のエンドサイトーシスとβ-カテニンの蓄積が抑制された。したがって、LRP6がカベオリンを介して細胞質に移行することがβ-カテニンの安定化に必要であることが示唆された。(2)GSK-3βやCK1の蛋白質リン酸化酵素がWnt-3a依存性にLRP6の細胞質領域をリン酸化し、Axinがリン酸化されたLRP6と複合体を形成し、その結果、β-カテニンが安定化する可能性が考えられている。そこで、LRP6とAxinを共発現させ、両者の細胞内の局在やAxinとLRP6、β-カテニン、GSK-3βの複合体形成に対するカベオリンの影響を解析した。その結果、Wnt-3a刺激するとLRP6とAxinの両者はカベオリンや初期エンドソームのマーカーであるEEA1と局在が一致した。また、カベオリンはLRP6を介してAxinと複合体を形成し、Axinとβ-カテニンの結合を抑制した。したがって、Wnt-3aによってLRP6はAxinやカベオリンと複合体を形成し、カベオリンはAxinとβ-カテニンの結合を抑制することにより、β-カテニンの安定化を誘導することが示唆された。以上の知見は、Wntシグナル伝達経路におけるβ-カテニンの安定化の分子機構の一端を明らかにしたものである。
Wnt-3a is the first to induce the accumulation of β-rays, and Wnt-3a is the first to induce the accumulation of β-rays. In this study, we aim to clarify the mechanism of Wnt dependence on β-Cnt stabilization of LRP 6 and its regulatory mechanism. This year's event is known as the (1) Inhibition of RNAi gene expression, inhibition of Nystatin gene expression, inhibition of Wnt-3a-dependent LRP 6 gene expression, inhibition of β-RNAi gene accumulation. LRP6 is the most important factor in the process of cytoplasmic migration, which is necessary for the stabilization of β-cells. (2) Wnt-3a dependence of GSK-3 β and CK1 protein kinase on LRP6 cytoplasmic domain acidification, axin phosphorylation and LRP6 complex formation, and the possibility of β-kinase stabilization. To analyze the effect of the interaction between LRP 6 and Axin on the formation of the complex of LRP 6, β-Axin and GSK-3 β. The results of Wnt-3a stimulation are consistent with those of LRP 6 and Axin 1. The formation of the Axin complex and the inhibition of the binding of the Axin β-protein are mediated by LRP 6. Wnt-3a inhibits the formation of Axin and β-Axin complexes and induces the stabilization of β-Axin complexes. The above results show that one end of the stabilizing molecular mechanism of Wnt is clearly defined.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Post-translational palmitoylation and glycosylation of Wnt-5a are necessary for its signalling
  • DOI:
    10.1042/bj20061476
  • 发表时间:
    2007-03-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Kurayoshi, Manabu;Yamamoto, Hideki;Kikuchi, Akira
  • 通讯作者:
    Kikuchi, Akira
Glycosylation and palmitoylation of Wnt-3a are coupled to produce an active form of Wnt-3a
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2443.2007.01068.x
  • 发表时间:
    2007-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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Suppression of STAT3 activity by Duplin, which is a negative regulator of the Wnt signal.
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2006-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    K. Yamashina;Hideki Yamamoto;K. Chayama;K. Nakajima;A. Kikuchi
  • 通讯作者:
    K. Yamashina;Hideki Yamamoto;K. Chayama;K. Nakajima;A. Kikuchi
Expression of Wnt-5a is correlated with aggressiveness of gastric cancer by stimulating cell migration and invasion
  • DOI:
    10.1158/0008-5472.can-06-2359
  • 发表时间:
    2006-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.2
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
    10.1128/mcb.25.9.3506-3518.2005
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Ihara, M;Yamamoto, H;Kikuchi, A
  • 通讯作者:
    Kikuchi, A
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知道了