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エンドサイトーシスによるWntシグナル伝達経路の制御機構の解析

胞吞作用对Wnt信号通路的控制机制分析

基本信息

批准号：
17790192
负责人：
山本英樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790192/
关键词：
Wnt LRP6 Axin β-カテニンカベオリンエンドサイトーシスリン酸化 Frizzled

项目摘要

私共はβ-カテニンの蓄積を誘導するWnt-3aの作用を解析する過程で、Wnt-3aによってLRP6のエンドサイトーシスが誘導され、LRP6を含む小胞はカベオリンと局在が一致することを見出した。そこで、本研究はWntシグナル伝達経路におけるカベオリンを介するLRP6のエンドサイトーシスの制御機構を明らかにし、カベオラにおけるWnt依存性のβ-カテニン安定化の分子機構を明らかにすることを目的としている。今年度に得られた知見は以下のとおりである。(1)RNAiによるカベオリンの発現抑制やNystatinによるカベオラの形成阻害によって、Wnt-3a依存性のLRP6のエンドサイトーシスとβ-カテニンの蓄積が抑制された。したがって、LRP6がカベオリンを介して細胞質に移行することがβ-カテニンの安定化に必要であることが示唆された。(2)GSK-3βやCK1の蛋白質リン酸化酵素がWnt-3a依存性にLRP6の細胞質領域をリン酸化し、Axinがリン酸化されたLRP6と複合体を形成し、その結果、β-カテニンが安定化する可能性が考えられている。そこで、LRP6とAxinを共発現させ、両者の細胞内の局在やAxinとLRP6、β-カテニン、GSK-3βの複合体形成に対するカベオリンの影響を解析した。その結果、Wnt-3a刺激するとLRP6とAxinの両者はカベオリンや初期エンドソームのマーカーであるEEA1と局在が一致した。また、カベオリンはLRP6を介してAxinと複合体を形成し、Axinとβ-カテニンの結合を抑制した。したがって、Wnt-3aによってLRP6はAxinやカベオリンと複合体を形成し、カベオリンはAxinとβ-カテニンの結合を抑制することにより、β-カテニンの安定化を誘導することが示唆された。以上の知見は、Wntシグナル伝達経路におけるβ-カテニンの安定化の分子機構の一端を明らかにしたものである。

The private communist party β-party information system plays an important role in the analysis of the process of Wnt-3a, the analysis of the process, the analysis of the process of LRP6, the analysis of the process, the analysis of the LRP6, and the analysis of the LRP6. In this study, the Wnt information system was developed. The LRP6 information system was introduced. The information system was used to determine the Wnt dependence. The molecular mechanism was used to determine the objective of the system. This year, I have been informed that I have received the following information. The main results are as follows: (1) RNAi has been shown to inhibit the formation of blocking agents in the presence of Nystatin, and the dependence of Wnt-3a on the formation of blockages has been detected in the presence of β-phenotype. Please tell me that it is necessary to make sure that you are stabilized, and that it is necessary to make sure that you are stabilized. You need to know that it is necessary to make sure that you are stabilized. You need to know that it is necessary to make sure that you are stabilized. (2) GSK-3 β-CK1 protein, acidifying enzyme, Wnt-3a dependence, LRP6 cell acidification, Axin acidification, LRP6 complex formation, results, and the possibility of stabilization. It was found that the complex of Axin LRP6, β-Axin and GSK-3 β was detected in the cells of LRP6, β-DNA and GSK-3 β. The results showed that the results of Wnt-3a stimulation were consistent in the early stage of LRP6 Axin test. LRP6 was used to induce the formation of Axin complex, and Axin β-conjugate was used to inhibit the formation of DNA. The combination of Wnt-3a, Wnt-3a, LRP6, Axin, Axin, β-conjugate, inhibition, and stabilization was used to indicate that the complex was formed. The above information and Wnt information has reached the level of the molecular mechanism for the stabilization of β-chloroform.