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自然免疫エフェクター細胞と樹状細胞との相互作用による獲得免疫応答の制御機構

先天免疫效应细胞与树突状细胞相互作用控制获得性免疫反应的机制

基本信息

批准号：
17790263
负责人：
伊豫田智典
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790263/
关键词：
NKT細胞 α-GalCer anergy 樹状細胞 TCR 共刺激分子 in vivo in vitro 投与量 IL-2 抗原提示細胞 Th1応答

项目摘要

これまでの研究より高用量(5μg)のα-GC投与がNKT細胞の不応答を誘導することは明らかであったが、その誘導機序に関しては詳細な研究はなされていなかった。そこで、NKT細胞が不応答に陥るメカニズムをT細胞におけるアネルギーの誘導と対比して実験を行った。まず、α-GCの提示を行う細胞をCD1dの発現量で推定すると、DCおよびB細胞が候補として挙げられたが、in vitroでのα-GC提示能はDCの方が著明に高かった。そして、in vivoにα-GCを投与した際にもB細胞に提示は認められるものの、DCが主要な抗原提示細胞であることが確認された。脾臓におけるDCの抗原提示の場を組織切片により検討した結果、NKT細胞とDCの相互作用は主に辺縁帯や赤脾髄で起こることが明らかとなった。この結果から、NKT細胞はDCによる抗原提示を受けて不応答に陥ると考えられた。しかし、T細胞におけるアネルギーが共刺激を伴わないTCR刺激により誘導されることを考慮すると、生体内に別のCD1d高発現細胞が存在し、NKT細胞の不応答を誘導している可能性もある。そこで、脾臓から精製したDCにα-GCをin vitroでパルスして投与した。NKT細胞の不応答はα-GCをパルスしたDCの投与によっても誘導され、同様にBMから誘導した成熟DCによるα-GCの提示でもNKT細胞は不応答になった。これらの結果から、NKT細胞はT細胞と異なり、強いTCR刺激を受けると共刺激の存在に関わらず不応答に陥ると考えられた。そこで、in vitroにてNKT細胞をCD28刺激存在下で様々な濃度のα-GC/CD1d複合体で刺激したところ、in vivoと同様に刺激の強度に伴なってNKT細胞の応答性の低下が認められた。さらに、CD28刺激の強度をあげてもNKT細胞の応答性の低下は回避することは出来なかった。以上の結果より、NKT細胞の不応答の誘導機構はT細胞と異なり、TCR刺激強度に依存していること、共刺激シグナルはNKT細胞の初期応答の増強には働くものの不応答の回避には関与しないことが明らかとなった。

The high dose (5 μ g) of alpha-GC is used in the study. The NKT cell does not respond to the message that it is clear that the machine is in good order. If you don't want to know if you don't know what to do, the NKT cell will not answer the question. The in vitro, α-GC and α-GC hints indicate that the DC can be used to indicate the presumption, DC, B, and α-GC, respectively. The vaccine, in vivo α-GC and the international B cell prompt indicate that the antigen is the main antigen prompt, the cell prompt is the cell prompt, and the DC is the main antigen prompt. The DC antigen of the spleen indicates that the tissue section of the spleen is not sensitive to the results of the results, and the NKT cell DC interaction is the main antigen of the spleen. The red spleen is not clear. The results showed that the DC antigen of NKT cells indicated that they would not respond to the test. The co-stimulation of T cells and T cells was accompanied by TCR stimulation, which led to the detection of high levels of CD1d in vivo, the presence of cells, and the possibility of response to NKT. The spleen and spleen were divided into two groups: DC, α-GC, in vitro, and so on. The NKT cell does not respond to the alpha-GC cell response to the alpha-NKT response DC, the same as the NKT cell response to the mature DC response alpha-GC. The results showed that there were significant differences in the results of NKT cells, T cells, TCR stimuli and co-stimuli. In the presence of CD28 stimulation in in vitro and in vitro cells, there was a complex of α-GC/CD1d and in vivo with the same intensity of stimulation and low responsiveness in NKT cells. The intensity of CD28 stimulation, the intensity of NKT cells, the decrease of responsiveness, the avoidance of response, the intensity of stimulation, the intensity of response, low response, low response, As a result of the above results, NKT cells did not respond repeatedly to T-cell responses, TCR stimulation intensity-dependent responses, and costimulatory responses to NKT responses in the initial phase.