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ヒト制御性樹状細胞に特異的に発現するT細胞機能制御分子の同定と機能解析

人调节性树突状细胞特异表达的T细胞功能控制分子的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
17790334
负责人：
佐藤克明
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本課題では、ヒト制御性樹状細胞(regulatory dendritic cells ; DC_<reg>)に特異的に発現する分子の同定と機能解析を行うことにより、DC_<reg>のT細胞制御機能の作用機序を解明することを主眼とした。本年度の研究計画と現在までに得られた研究結果は以下の通りである。1.DC_<reg>の遺伝子発現プロファイルの検索GeneChipプローブアレイを用いて、ヒト成熟樹状細胞(mature DCs ; mDCs)とヒトDC_<reg>間での差次的遺伝子発現プロファイルについて検討を行った。その結果、約47.000遺伝子産物中においてヒトmDCsの方がヒトDC_<reg>よりも発現が高い遺伝子数は2,103で、その内、細胞膜分子数が127、免疫関連分子数が118、転写因子数が223であった。一方、ヒトDC_<reg>の方がヒトmDCsよりも発現が高い遺伝子数は2,602で、その内、細胞膜分子数が181、免疫関連分子数が67、転写因子数が112であった。2.ヒトDC_<reg>特異的遺伝子発現の解析得られた差次的遺伝子群の中で免疫グロブリン様ドメインを有する細胞膜分子がDC_<reg>において機能分子として作用することを予想し、CD200受容体類似分子(similar CD200 receptor ; sCD200R)を選択した。DC_<reg>はmDCsと比較してsCD200Rの発現がGeneChipプローブアレイ解析では約500倍、リアルタイムPCR解析では約750倍認められ、さらにsCD200Rは他の免疫細胞ではほとんど発現が認められなかった。これらのことから、sCD200RはDC_<reg>において特異的な発現が認められる機能分子であることが推察された。3.抗ヒト制御性樹状細胞特異的分子抗体の作製sCD200Rペプチドを実験動物に免疫して、抗sCD200R抗体を作製し、現在発現解析中である。

The aim of this study is to elucidate the molecular identity and function of regulatory dendritic cells (DC_<reg>), which are specific to DC<reg>_T cells. This year's research plan has been completed and the results are as follows. 1. DC_<reg>gene expression profile detection GeneChip expression profile detection is used to detect the differential gene expression profile between mature DCs (mDCs) and DC_gene<reg>. The results showed that the number of mDCs detected in the 47.000 gene <reg>products was 2,103, the number of cell membrane molecules was 127, the number of immune-related molecules was 118, and the number of transcription factors was 223. The <reg>number of mDCs detected in a single sample was 2,602, while the number of cell membrane molecules was 181, the number of immune-related molecules was 67, and the number of transcription factors was 112. 2. The analysis of <reg>DC-specific <reg>gene expression was performed in different gene subgroups, and the selection of CD200 receptor (sCD200R) was performed. DC_<reg>mDCs and sCD200R are about 500-fold and 750-fold more sensitive to GeneChip and PCR than other immune cells. The CD 200R is a functional molecule<reg>. 3. The production of anti-dendritic cell-specific molecular antibodies to sCD200R is currently in progress in animal immunization, anti-sCD200R antibody production, and analysis.