異種間キメラ動物内の免疫寛容における制御性T細胞の機能解明

阐明调节性 T 细胞在跨物种嵌合动物免疫耐受中的功能

• 批准号: 22KJ1197
• 负责人: 新妻 耕太
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2022-2023)The University of Tokyo (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1197/
• 关键词: 異種間キメラ動物; 免疫寛容; 制御性T細胞

受け入れ研究室では世界に先駆けてマウス・ラットの異種間キメラ動物の作製技術開発に成功し、特定の遺伝子欠損によりある臓器を欠損する初期胚に多能性幹細胞を輸注することで輸注細胞由来の完全な臓器を作出する胚盤胞補完法を用いて、マウス膵臓をラットホストキメラ個体で作出することに成功した。こうした個体の中には自己免疫疾患様の表現型を示すものがあり、このことは異種間キメラ個体において免疫寛容が破綻しうることを示唆している。しかしながら、これまでに異種間キメラ動物における免疫細胞の機能解析は行われておらず、マウスとラットのキメラ動物免疫の正常と異常についての知見が全く明らかでない。そこで本研究ではキメラ動物における免疫細胞の詳細解析と、制御性T細胞に着目して寛容とその破綻のメカニズムを解明することを目的とした。先行の報告の通り、ラット幹細胞をマウスの胚に輸注した際のラット免疫細胞のキメリズムに比べてマウス幹細胞をラットの胚に輸注した際のマウス免疫細胞のキメリズムの方が高い傾向が観察された。さらに各種免疫細胞のキメリズムは常に一定ではなく時間に伴って変動することがわかった。また、ラット幹細胞をマウス胚に輸注した際の異種間キメラ動物の作出効率が低いこと、自己免疫疾患様病態の個体差が大きいことから統計学的差を見出せるだけの個体数を確保することが困難であった。キメラ動物由来の免疫細胞をin vivoで評価するために、異種間拒絶を簡便に評価できる実験系を作成した。

By け into れ laboratory で は world に 駆 first け て マ ウ ス · ラ ッ ト の between heterogeneous キ メ ラ animal の system technology for 発 に し success, specific の heritage 伝 son owe loss に よ り あ る viscera を owe loss す る early embryo に を pluripotent stem cells infusion す る こ と で infusion cell origin の completely な viscera を make す る を blastoderm cell fill the method using い て, マ ウ ス Cui viscera を ラ ッ ト ホ The ストキメラ individual で makes する とに とに success た た. こ う し た in individual の に は himself immune disorders others の phenotype を shown す も の が あ り, こ の こ と は between heterogeneous キ メ ラ individual に お い て immune understanding let が flaw し う る こ と を in stopping し て い る. し か し な が ら, こ れ ま で に between heterogeneous キ メ ラ animal に お け る immune cell line の function analytical は わ れ て お ら ず, マ ウ ス と ラ ッ ト の キ メ ラ animal immune の normal と に つ い て の knowledge が く Ming all ら か で な い. そ こ で this study で は キ メ ラ animal に お け detailed analytical と の る immune cells, T cell suppression sex に with mesh し て understanding let と そ の flaw の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し た. First の report の り, ラ ッ ト stem cells を マ ウ ス の embryo に infusion し た interstate の ラ ッ ト immune cells の キ メ リ ズ ム に than べ て マ ウ ス stem cells を ラ ッ ト の embryo に infusion し た interstate の マ ウ ス immune cells の キ メ リ ズ ム の party が high い tendency が 観 examine さ れ た. さ ら に various immune cells の キ メ リ ズ ム は に must often で は な く time に with っ て - move す る こ と が わ か っ た. ま た, ラ ッ ト stem cells を マ ウ ス embryo に infusion し た interstate の between heterogeneous キ メ の ラ animals make a low rate of unseen が い こ と, others in their immune disease pathological の individual difference が big き い こ と か ら statistical difference を see out せ る だ け の individual number を ensure す る こ と が difficult で あ っ た. キ メ ラ animal origin を の immune cells in vivo で review 価 す る た め に, refused to simple を に between heterogeneous 価 で き る be を 験 department done し た.