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脂肪細胞におけるEGFファミリーの機能の解析:肥満予防への応用

脂肪细胞中 EGF 家族功能分析：在肥胖预防中的应用

基本信息

批准号：
17790373
负责人：
中野法彦
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790373/
关键词：
白色脂肪細胞褐色脂肪細胞肥満 EGF ErbB 細胞増殖細胞分化チロシンリン酸化

项目摘要

脂肪細胞における上皮増殖因子(EGF)ファミリーの機能を明らかにするために、マウス白色脂肪細胞株HW細胞および褐色脂肪細胞株HB2細胞を用いて解析を行った。これまでに、HW細胞、HB2細胞ともにEGF受容体(ErbB1)は分化による発現量の変化はみられなかったが、もう一つの受容体ErbB2は分化とともに発現が減少することや、経口糖尿病薬グリクラジドや茶カテキン・エピガロカテキンガレート(EGCG)はEGFによるErbB1のリン酸化を抑制することを明らかにしてきたので、これらの詳細な解析を行った。1.グリクラジドによる脂肪細胞への効果HW細胞およびHB2細胞はEGFにより増殖が促進したが、グリクラジドを添加すると増殖抑制がみられた。このとき、ErbB1のリン酸化の抑制がみられ、さらに情報伝達因子ERK 1/2のリン酸化も抑制されていた。一方、グリクラジドの添加によりペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)γの発現および細胞内脂肪蓄積の亢進がみとめられたことから脂肪細胞の分化の促進がみられた。しかし、成熟脂肪細胞の脂肪蓄積量に対しては影響を及ぼさなかった。また、成熟脂肪細胞においてグリクラジドはPPARγのDNA結合活性を抑制した。したがって、グリクラジドはEGF受容体のシグナル伝達系の抑制を介して、脂肪前駆細胞の増殖を抑制し分化を促進することが明らかになった。2.茶カテキンによる制御茶カテキンEGCGはHW細胞およびHB2細胞の増殖を抑制し、細胞内脂肪蓄積を抑制したが、エピカテキン(EC)は効果を示さなかった。EGCGはEGFによるEGF受容体のリン酸化を抑制した。これらのことより、HW・HB2細胞の増殖・分化にはEGF-ErbB系シグナル伝達経路が関与しており、これらの経路を制御することより肥満の予防や治療への応用に繋がることが示唆された。

Adipose cell epithelial growth factor (EGF) expression was analyzed in white adipose cell line HW and brown adipose cell line HB2. The expression of EGF receptor (ErbB1) in HW cells and HB2 cells was reduced during differentiation, and the expression of EGF receptor (EGCG) in ErbB2 was reduced during differentiation. 1. The proliferation of adipocytes and HB2 cells was promoted and inhibited by EGF. The inhibition of ERK 1 and ERK 2 expression was studied. The development of PPAR γ and the promotion of adipocyte differentiation are also discussed. The fat accumulation of mature adipocytes is affected by the changes in fat content. The DNA binding activity of PPARγ was inhibited in mature adipocytes. The growth and differentiation of adipocytes were inhibited by EGF receptor and the growth and differentiation of adipocytes were promoted. 2. The growth of HW cells and HB2 cells was inhibited by EGCG, and the intracellular fat accumulation was inhibited by EGCG. EGF-containing compounds The proliferation and differentiation of HW-HB2 cells are related to the EGF-ErbB system and the regulation of the EGF-ErbB system.