重症筋無力症における胸腺内病態とTolllike receptor発現様式の関連

重症肌无力胸腺内病理与Toll样受体表达模式的关系

• 批准号: 17790588
• 负责人: 長根 百合子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790588/
• 关键词: myasthenia gravis; Toll like receptor; dendritic Cell; CD44; thymus

Toll like receptor (TLR)ファミリーは,強力な抗原提示能を有する樹状細胞(DC)の機能分化・活性化に関与し,T細胞の活性化状態やTh1/Th2バランスを規定する.自己免疫疾患モデル動物で,TLRを介し疾患発症がコントロールされることや,自己免疫疾患病変部位でTLR陽性細胞が増加していことなどが示されている.平成17年度は,重症筋無力症(MG)胸腺におけるTLRファミリーの発現を検討し,その発現様式と臨床的所見(発病年齢,胸腺組織型,摘出の有効性)を比較した.胸腺におけるTLRの発現様式に,Hassall小体周囲,髄質,皮質など部位による差異を認めたが,MGの臨床的所見との相関については現在も検討中である。胸腺摘出著効の若年MG過形成胸腺では,CD44とsecondary lymphoid-tissue chemokineを介し血流から浸入した成熟DCが,アセチルコリン受容体(AChR)反応性T細胞に対し胸腺内AChR様抗原を提示,活性化し,発病の引き金と考えられる.従来,MG胸腺腫では,このような集約的な活性化は生じていないと考えられていたが,平成17年度,我々は,胸腺摘出が早効する一部の限られたMG胸腺腫では,CD44強陽性細胞集団とともに成熟DCが血管周囲に浸潤し,AChR反応性T細胞活性化に関与する可能性を報告した.

Toll-like receptor (TLR) activation is related to the functional differentiation and activation of dendritic cells (DC), and the activation status of T cells and Th1/Th2 is regulated. In animals with immune disorders, TLR-mediated disease development was observed, and TLR-positive cells increased in all parts of the immune disorder. In 2007, the development of myasthenia gravis (MG) thymic TLR was studied, and the development patterns and clinical findings (age of onset, thymic histology, and extraction characteristics) were compared. Thymus-related TLR development patterns,Hassall corpuscle circumference, cytoplasm, cortical position differences identified,MG clinical findings and correlation between now and discussed. Thymic cells are activated by CD44 and secondary lymphoid-tissue chemokine, which mediate blood flow and infiltration into mature DC cells, and anti-thymic T cells (AChR) are activated by AChR antigens in the thymus. In recent years,MG thymoma has been reported to have a strong CD44 positive cell population and a mature DC perivascular infiltration, and AChR T cell activation has been reported to have a limited effect on the early development of MG thymoma.

项目成果

Perivascular infiltrate of memory lymphocytes and mature dendritic cells in MG thymoma

MG 胸腺瘤中记忆淋巴细胞和成熟树突状细胞的血管周围浸润

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurology 65
• 作者: Nagane Y;Utsugisawa K et al.
• 通讯作者: Utsugisawa K et al.

Efficacy of low-dose FK506 in the treatment of myasthenia gravis - A randomized pilot study

• DOI: 10.1159/000085833
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: EUROPEAN NEUROLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nagane, Y;Utsugisawa, K;Terayama, Y
• 通讯作者: Terayama, Y