骨格筋でのインスリン感受性を高める視床下部オレキシンの調節作用とその生理的意義

下丘脑食欲素增加骨骼肌胰岛素敏感性的调节作用及其生理意义

• 批准号: 17790634
• 负责人: 志内 哲也
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790634/
• 关键词: オレキシン; 交感神経系; 糖代謝; 視床下部; 骨格筋

本研究では、視床下部オレキシンによる代謝調節機構ならびにその意義について、骨格筋におけるグルコースの取り込みに焦点を当て検討した。摂食量および自発運動量に影響を与えない濃度のオレキシンAをマウスあるいはラットの内側視床下部に投与すると、血漿インスリン濃度の変化を伴わずに、骨格筋において顕著にグルコースの取り込みが上昇した。この効果は、交感神経系阻害剤であるグアネチジンの腹腔内投与、あるいは内側視床下部へのオレキシン受容体アンタゴニストの投与により、減弱した。また、内側視床下部へのオレキシン投与により、骨格筋におけるノルエピネフリンの代謝回転が亢進した。さらに、視床下部オレキシンのグルコース取り込み促進作用は、アドレナリンbeta受容体ノックアウトマウスでは起こらなかった。しかし、electropolation法によりbeta-2受容体を骨格筋に発現させると、オレキシンの作用が回復した。サッカリンなどの甘味刺激を行うとオレキシンニューロンが活性化することが報告されている。そこでマウスに自発的な10mMサッカリン溶液の摂取をさせた後、インスリンを静脈内投与し、骨格筋でのグルコース取り込みに対する影響を調べると、サッカリン摂取により、インスリンによる骨格筋でのグルコース取り込みの増強がみられた。興味深いことに、この作用は内側視床下部にオレキシン受容体アンタゴニストを投与することにより消失した。以上の結果より、オレキシンは内側視床下部に作用して交感神経系を活性化し、アドレナリンbeta-2受容体を介して骨格筋におけるインスリン感受性を増強、グルコースの取り込みを促進することが明らかになった。また、このオレキシンの作用は、味覚(甘味)刺激によって活性化され骨格筋でのグルコースの取り込みを促進すると考えられる。

This study examined the significance of metabolic regulation mechanisms in the lower part of the optic bed, and the focus of metabolic regulation mechanisms in the skeletal muscle. The amount of self-generated exercise is related to the concentration of protein in the lower part of the brain, and the concentration of protein in the lower part of the brain increases. The effect of this is that the intraperitoneal delivery of the sympathetic nervous system blocking agent In addition, the metabolism of the lower part of the medial optic bed is increased. In addition, the lower part of the optic bed is also used to promote the development of the optic bed. The beta-2 receptor is activated by the electroporation method. The activity of the sweet smell stimulation is reported in the report. The effect of the self-generated 10mM sodium chloride solution on the bone marrow was adjusted and the concentration of sodium chloride was increased after intravenous administration. The effect of this action is that the lower part of the inner visual bed is free of charge. As a result of the above, the sympathetic nervous system was activated in the lower part of the medial optic bed, and the sensitivity of the receptor beta-2 was enhanced, and the sensitivity of the receptor beta-2 was promoted. The effect of the enzyme on the activation of the bone marrow was studied.