黄色ブドウ球菌の新規生体防御撹乱遺伝子によるアトピー性皮膚炎感染症への影響を探る

探索金黄色葡萄球菌中新型生物防御破坏基因对特应性皮炎感染的影响

• 批准号: 17790677
• 负责人: 片山 由紀
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790677/
• 关键词: 黄色ブドウ球菌; 皮膚炎発症マウスモデル; ゲノムアイランド; 病原性遺伝子群; β溶血毒素; 皮膚定着因子; MHCホモログ遺伝子; リアルタイム感染マウスモデル; in vivo細菌感染マウスのリアルイメージング; ルシフェラーゼ; 皮膚炎発症マウス; MRSA

本研究では、黄色ブドウ球菌で見いだされた、種々の免疫系を撹乱すると予想される遺伝子群と、感染宿主免疫系との相互作用をinvivo皮膚炎発症マウス感染実験系で研究し、黄色ブドウ球菌の感染力の影響とアレルギー性皮膚炎増悪のメカニズムの本質に迫った。成果1) 新規免疫撹乱遺伝子群の発見:黄色ブドウ球菌の全ゲノム配列を決定した際、70以上の新規免疫撹乱遺伝子(または群)を見出しゲノムアイランドと提唱した。その中には、アトピー性皮膚炎症を惹起する一つに考えられているセリンプロテアーゼ遺伝子群や、スーパー抗原(SAg)群等が位置する外来性領域、ヒト主要組織適合遺伝子複合体(MHC;major histocompatibility complex)のホモログ遺伝子、接着因子、白血球走化作用阻害蛋白等を見出した成果2) MHCホモログ遺伝子の臨床開発:黄色ブドウ球菌由来MHCホモログ遺伝子が、感染宿主免疫系に関与している事を見出した。(スーパー抗原によるヒトリンパ球の活性化を低下in vitro)。*この結果より、MHCホモログの活性を利用した中和抗体等の、臨床応用への開発を進めている。成果3) 皮膚定着マウスモデルの確立:世界初、湿潤性皮膚病変を自然発症するNOAマウスの黄色ブドウ球菌定着モデルを確立した。成果4)β毒素の皮膚炎憎悪に至る新しい機序:黄色ブドウ球菌の産生するβ溶血毒素が皮膚定着性の上昇に関与していることを見出した。(マウス皮膚に定着した黄色ブドウ球菌は、ゲノムのリアレンジメントを起こし、結果、βヘモリジンを産生)。成果5)新規リアルタイム感染マウスモデルの確立(特許申請予定):日本初、ルシフェラーゼ発光を利用した黄色ブドウ球菌のマウス感染実験を確立した(図2参照)。利点:マウスを生かしたまま実験を遂行出来る。発光プラスミドは独自のアイデアで開発したものなので、本研究費の補助があれば、実用化に向け特許を申請する(IVその他:独創的な研究を参照)。・成果6) 薬剤耐性及び病原性因子を含むゲノムアイランドのタイピングの確立。これらタイプ別による病原性の相関性を検討し、将来、遺伝的背景から病原性の特定が期待される。

The present study is to investigate the effects of the infectivity of Staphylococcus aureus on the development of dermatitis invivo and the nature of dermatitis invivo. Results 1) The new immune disturbance gene group was found: the total number of yellow bacteria was determined, and more than 70 new immune disturbance gene groups were found In addition, a number of studies have been carried out on the origin of skin inflammation, such as the location of major histocompatibility complex (MHC) gene, adhesion factor, leukocyte chemoattractant protein, etc. 2) The clinical development of MHC gene: the origin of yellow tococcus gene, the relationship between MHC and the immune system of infected host. (Antigen in vitro)* The results showed that MHC activity was used to neutralize antibodies, and the development of clinical applications was progressing. Result 3) Establishment of skin fixation: establishment of natural symptoms of primary and moist skin diseases Result 4) The mechanism of β-toxin in dermatitis: β-hemolytic toxin production and skin fixation were related to the increase of β-hemolytic toxin. (The skin is fixed, yellow, and white.) Result 5) Establishment of infection status of new regulations (license application): establishment of infection status of Japanese early and late period using yellow bacteria (reference 2). The point is that it's happening. The research fee for this project is subsidized and the license for its implementation is applied for (IV. Other: Original research). Result 6) Establishment of drug resistance and pathogenicity factors including drug resistance and drug resistance. The relationship between pathogenicity and genetic background is discussed in detail in the future.

项目成果

黄色ブドウ球菌のヘテロバンコマイシン耐性を起こすTwo-component system vraSR の活性化について

双组分系统 vraSR 的激活导致金黄色葡萄球菌对异万古霉素产生耐药性

• 发表时间: 2008
• 作者: Lin Q;Xiu Y;Jiang Y;Tsurui H;Nakamura K;Kodera S;Ohtsuji M;Ohtsuji N;Shiroiwa W;Tsukamoto K;Amano H;Amano E;Kinoshita K;Sudo K;Nishimura H;Izui S;Shirai T;Hirose S;天野浩文;Katayama Y.et al.;片山 由紀
• 通讯作者: 片山 由紀

Genetic background affects stability of mecA in Staphylococcus aureus.

遗传背景影响金黄色葡萄球菌中 mecA 的稳定性。

• DOI: 10.1128/jcm.43.5.2380-2383.2005
• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of clinical microbiology
• 影响因子: 9.4
• 作者: Katayama,Yuki;Robinson,DAshley;Enright,MarkC;Chambers,HenryF
• 通讯作者: Chambers,HenryF

市中感染型強毒黄色ブドウ球菌MRSA 株MW2のゲノムアイランドの安定性及び感染宿主免疫にようる影響

社区获得性强毒力金黄色葡萄球菌MRSA MW2株基因组岛的稳定性及其对宿主免疫的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Lin Q;Xiu Y;Jiang Y;Tsurui H;Nakamura K;Kodera S;Ohtsuji M;Ohtsuji N;Shiroiwa W;Tsukamoto K;Amano H;Amano E;Kinoshita K;Sudo K;Nishimura H;Izui S;Shirai T;Hirose S;天野浩文;Katayama Y.et al.;片山 由紀;片山 由紀
• 通讯作者: 片山 由紀