難治性感染症の再燃と蔓延を阻止する治療戦略の開発とビッグデータ解析

本研究は、全ての疾病に関わる人類の脅威“難治性感染症”の克服を目的とする。菌血症や院内感染の起因菌第一位の「難治性MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）感染症」は人類の脅威である。近年、第一選択薬のバンコマイシン（VCM）化学療法も奏功しない感染症再燃の症例が多数報告され、とくに造血器疾患をもつ易感染患者の場合は、敗血症や心内膜炎等による致死率が高い。しかし多数の症例報告数に比べ、その患者からほとんどVCM耐性菌は検出されず問題となっていた。そこで我々は、 VCM耐性菌の検出法を改良し検討した結果、世界で初めて１）新規表現型の「slow-VISA（バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌）」を見いだし、２）それがMRSA感染症再燃機構に関与していることをin vitro条件下で証明した。３）slow-VISA は増殖が遅く72 時間以降に生育してくるがsmall colony variant とは異なる性質をもち、４）既存のVISA の耐性化機構と異なることがSNPs 、トランスクリプトームやメタボローム解析より示唆された（緊縮応答の違い）。５）さらに、臨床分離MRSA 株からslow-VISA を検出するため、slow-VISAの検出方法を確立した（特許申請中）。６）確立したslow-VISA 検出法により国内18施設における血液培養由来MRSA958株を調査したところ、現段階で 215株中45 株がslow-VISA と判定された。以上より、既存の世界基準の方法(CLSI) では、MIC を48時間で判定するためVISA の検出数が少なく、増殖の遅い薬剤耐性菌を検出できなかったことが示唆された。７）臨床データと相関性を検討したところ、slow-VISA を検出した菌血症患者の死亡率と相関していた。現在、菌血症患者のslow-VISA の追跡調査を実施している。

本研究は、全ての疾病に関わる人類の脅威“難治性感染症”の克服を目的とする。菌血症や院内感染の起因菌第一位の「難治性MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）感染症」は人類の脅威である。近年、第一選択薬のバンコマイシン（VCM）化学療法も奏功しない感染症再燃の症例が多数報告され、とくに造血器疾患をもつ易感染患者の場合は、敗血症や心内膜炎等による致死率が高い。しかし多数の症例報告数に比べ、その患者からほとんどVCM耐性菌は検出されず問題となっていた。そこで我々は、 VCM耐性菌の検出法を改良し検討した結果、世界で初めて１）新規表現型の「slow-VISA（バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌）」を見いだし、２）それがMRSA感染症再燃機構に関与していることをin vitro条件下で証明した。３）slow-VISA は増殖が遅く72 時間以降に生育してくるがsmall colony variant とは異なる性質をもち、４）既存のVISA の耐性化機構と異なることがSNPs 、トランスクリプトームやメタボローム解析より示唆された（緊縮応答の違い）。５）さらに、臨床分離MRSA 株からslow-VISA を検出するため、slow-VISAの検出方法を確立した（特許申請中）。６）確立したslow-VISA 検出法により国内18施設における血液培養由来MRSA958株を調査したところ、現段階で 215株中45 株がslow-VISA と判定された。以上より、既存の世界基準の方法(CLSI) では、MIC を48時間で判定するためVISA の検出数が少なく、増殖の遅い薬剤耐性菌を検出できなかったことが示唆された。７）臨床データと相関性を検討したところ、slow-VISA を検出した菌血症患者の死亡率と相関していた。現在、菌血症患者のslow-VISA の追跡調査を実施している。