トロンボポイエチンによるGPVI遺伝子の脱メチル化とGPVI発現誘導機序の解析

GPVI基因去甲基化及血小板生成素诱导GPVI表达机制分析

• 批准号: 17790649
• 负责人: 金地 佐千子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790649/
• 关键词: トロンボポイエチン; 巨核球分化; GPVI; 血小板; メチル化

我々は昨年度までに巨核球へ分化誘導の際、トロンボポイエチン(TPO)がプロモーター領域の脱メチル化によりコラーゲン受容体であるGPVIの発現を誘導することを明らかにした。しかしこれまでの検討はヒト造血幹細胞や細胞株を用いており、生体内で実際血小板のGPVI発現にTPOシグナルがどの程度寄与しているかは分かっていない。本年度はTPOシグナル欠損患者の血小板における解析を行い、生体において血小板におけるGPVI発現にTPOシグナルが重要な役割を果たすことを明らかにした。症例は6歳女児、鼻出血を機に血小板減少を指摘され、骨髄中に巨核球がほぼ欠損していることから先天性無巨核球性血小板減少症患者(CAMT)が疑われた。遺伝子解析の結果からTPO受容体であるc-Mpl遺伝子に変異は見出されなかった。しかし患者血小板をTPO刺激し、血小板活性化を指標にフローサイトメトリー及びJak2リン酸化ウエスタンブロットで検討したところ、TPO刺激への反応性がほぼ欠損していることが分かった。c-Mp1遺伝子に変異は見出されなかったが、c-Mplタンパク発現がなく、TPOシグナルも欠損していることから臨床的にはCAMTに類似した状態と考え、血小板に特異に発現するタンパク質の発現を調べた。その結果GPIbα,GPIbβ発現はコントロールとの明らかな差が見られなかったが、GPVI発現が著しく低いことが分かった。この結果からTPOシグナルが生体内においてもGPVI発現に重要な役割を果たすことが分かった。c-Mpl発現欠損の原因に関しては、Jak2,AML1などの遺伝子解析を行ったが、変異は検出されなかった。患者のc-Mpl mRNAはコントロール群と同等に発現していることから、なんらかのpost-transcriptionalなメカニズムが示唆されており、引き続き解析を行っている。

We have made it clear that as megakaryocyte differentiation was induced last year, TPO (TPO) was able to induce the emergence of GPVI as a receptor for the deconstruction of the field. In vivo, the level of TPO production in platelet GPVI production depends on the use of hematopoietic stem cells and cell lines. This year, TPO analysis of patients with poor platelet function, biological analysis of platelet function, GPVI development, TPO analysis of patients with poor platelet function, and clinical analysis of patients with poor platelet function were performed. Cases include 6-year-old female, nosebleed, thrombocytopenia, and congenital a-megacytosis (CAMT). The results of the analysis of the TPO receptor are different from those of the c-Mpl receptor. Platelet TPO stimulation, platelet activation index, TPO stimulation index c-Mp1 gene expression is different from CAMT gene expression, c-Mp1 gene expression is different from CAMT gene expression. As a result, GPIb α, GPIb β appear as follows: The results of this study are as follows: C-Mpl failure causes related to Jak 2, AML 1, and the analysis of the missing elements. The c-Mpl mRNA gene expression profile of patients is similar to that of post-transcriptional genes.

项目成果

Characterization of the interaction between interleukin-13 and interleukin-13 receptors

• DOI: 10.1074/jbc.m502571200
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Arima, K;Sato, K;Izuhara, K
• 通讯作者: Izuhara, K

Thrombopoietin initiates demethylation-based transcription of GP6 during megakaryocyte differentiation

• DOI: 10.1182/blood-2004-08-3109
• 发表时间: 2005-05-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Kanaji, S;Kanaji, T;Kunicki, TJ
• 通讯作者: Kunicki, TJ

Involvement of IL-32 in activation-induced cell death in T cells

• DOI: 10.1093/intimm/dxh339
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Goda, C;Kanaji, T;Izuhara, K
• 通讯作者: Izuhara, K

IL-13 and its signal pathway : promising targets in the development of a therapeutic agent for bronchial asthma.

IL-13 及其信号通路：开发支气管哮喘治疗剂的有希望的目标。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Current Signal Transduction Therapy 2
• 作者: Hyodo M;Taguchi A et al.;Shiratsuchi H et al.;Shiratsuchi H et al.;白土 秀樹ほか;Shiratsuchi H et al.;白土 秀樹ほか;白土 秀樹ほか;Shiratsuchi H et al.;Shiratsuchi H et al.;白土 秀樹ほか;白土 秀樹ほか;Kenji Izuhara
• 通讯作者: Kenji Izuhara

IL-4/IL-13のダイオキシン類感受性への影響

IL-4/IL-13 对二恶英敏感性的影响

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床免疫 44・1
• 作者: Dai;G;Yamamoto D;Imanaka M;Takahashi K;Yoshioka S;飯田 啓二;今中 真理;Wortley KE;飯田 啓二;高橋 健太郎;飯田 啓二;飯田 啓二;Izuhara K;Izuhara K;Kanaji S;Arima K;Tanaka G;Goda C;金地 佐千子
• 通讯作者: 金地 佐千子