マスト細胞、好塩基球およびNKT細胞におけるIL-4遺伝子の発現制御機構の解析

肥大细胞、嗜碱性粒细胞、NKT细胞IL-4基因表达调控机制分析

• 批准号: 17790683
• 负责人: 八木 良二
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790683/
• 关键词: アレルギー; IL-4; T細胞; マスト細胞; 好塩基球; NKT細胞; cis-element; 遺伝子発現

本年度の研究計画に従いIL-4遺伝子の発現調節制御を解析する目的で、動物種間にて高度に保存されたIL-4遺伝子近傍に存在する調節領域であるDNase I hypersensitive site (HS) 2、HS4、HS5に着目し、GFPを指標とするトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。これらTgマウスから、肥満細胞、NKT細胞、好塩基球、および各T細胞サブセットを分離し、GFPを指標に発現調節領域の働きを解析した。HS5 Tgマウスでは、肥満細胞、NKT細胞、好塩基球、メモリー型T細胞等のIL-4産生細胞においてGFPの発現が見られたことから、HS5はこれらの細胞に共通するエンハンサーであることが明らかにされた。さらに、HS5 Tgマウスでは未熟型である骨髄由来粘膜型肥満細胞、成熟型である結合組織型肥満細胞のいずれにもGFPの発現が見られたが、HS2 Tgマウスでは、結合組織型肥満細胞特異的にGFPの発現が見られ、その他の細胞ではGFPの発現は見られなかった。これに対し、HS4 Tgマウスでは、好塩基球においてのみにGFPの発現が見られた。これらのことから、HS2は成熟型の肥満細胞において、HS4は好塩基球においてIL-4の発現を制御するエンハンサーであることが明らかとなった。以上のことから、IL-4の発現制御は産生する細胞によって、複数の制御領域が関与しており、それぞれ異なるメカニズムによって制御されていることがわかってきた。これらの知見について現在論文を作成中である。

This year's research project aims to analyze the regulatory mechanisms of IL-4 gene expression. The regulatory domains of DNase I hypersensitive site (HS) 2, HS4, HS5, GFP index, and expression of IL-4 gene are highly conserved among animal species. T-cell, NKT cell, T-cell, GFP cell, T-cell. The expression of GFP in IL-4-producing cells such as HS5 Tg cells, fat cells, NKT cells, CD3 + cells, and CD4 + T cells is common to HS5 Tg cells. In addition, the expression of GFP in immature HS5 Tg is derived from mucosa-type fertilizer cells, and in mature HS5 Tg is combined with tissue-type fertilizer cells. The expression of GFP in HS2 Tg is combined with the expression of GFP specific to tissue-type fertilizer cells, and the expression of GFP in other cells is also seen. This is the first time that the HS4 Tg has been detected. HS2 and HS4 are mature cells, and HS4 are mature cells. IL-4 production is controlled. The expression of IL-4 is regulated by the expression of IL-4 in cells, multiple regulatory domains, and different regulatory domains. This paper is written in Chinese.