生体内神経前駆細胞におけるp27Kip1の分化誘導機能に関する研究

p27Kip1体内神经祖细胞分化诱导功能的研究

• 批准号: 17790723
• 负责人: 三橋 隆行
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790723/
• 关键词: 神経前駆細胞; 大脳皮質発生; 分化誘導; 細胞周期; p27Kip1; マウス

CDK抑制遺伝子p27Kip1は増殖抑制・分化誘導に重要な細胞周期調節蛋白である。神経前駆細胞では大脳皮質発生が進むに従い核内p27Kip1蛋白が増加、分化後の神経細胞で発現が高値となる。また、P27Kip1欠損マウス(P27KO)では、大脳皮質が約10%肥厚することが報告されている(Goto et al.,2004)。本年度は、p27KO大脳皮質の肥厚化は、神経前駆細胞の細胞分裂動態が変化した結果である、という作業仮説のもと、以下の実験を行った。方法1.妊娠16日(E16)のp27KOおよび野生型胎児にS期特異的トレーサーであるBrdUを継続的に曝露し、細胞周期各相の長さを計測した。2.E16のp27KOおよび野生型胎児にS期特異的トレーサーlrdUとBrdUを2時間の時間差をもって曝露し、細胞周期を離脱した細胞数を計測した。2.E16胎児に一回lrdUを曝露し、出生後21日目(P21)大脳皮質内のlrdU陽性GABA陰性ニューロンの位置と数を計測した。結果 1.E16の神経前駆細胞のG1期がp27KOにおいて約2時間減少した。2.神経前駆細胞のうち細胞周期を離脱した細胞数が約50%増加した。3.E16で産生されたlrdU陽性GABA陰性投射ニューロンは大脳皮質表層のII-IV層に分布した。p27KOでは野生型と比較し上記細胞が14%増加した。考察 p27KOでは大脳皮質発生初期に分化誘導の確率(Q値)が減少することが判明している(Goto et al.,2004)。今年度の研究結果より、初期のQ値が減少することにより神経前駆細胞プールが増加、発生後期にQ値が増加することで最終的に大脳皮質表層の投射ニューロンが増加する可能性を明らかにした。

CDK inhibitors 伝 sub p27Kip1 伝 proliferation inhibition · differentiation induction に important な cell cycle regulatory protein である. 駆 cells before god 経 で は born big 脳 cortex 発 が into む に 従 い p27Kip1 proteins in the nuclear が raised after add, differentiation の god 経 cells で 発 が now on high numerical と な る. ま た, P27Kip1 owe damage マ ウ ス (P27KO) で は, big 脳 が about 10% of the cortex hypertrophy す る こ と が report さ れ て い る (Goto et al., 2004). は this year, big p27KO 脳 cortex の hypertrophy は, before god 経 駆 cell dynamic が の cell division - the し た results で あ る, と い う homework 仮 said の も と, the following の be 験 を line っ た. Methods 1. 16 (E16) pregnancy の p27KO お よ び wild type tire where に S phase specific ト レ ー サ ー で あ る BrdU を 継 続 に exposure し and cell cycle phase の long さ を measuring し た. 2. E16 の p27KO お よ び wild type tire where に S phase specific ト レ ー サ ー lrdU と BrdU を の 2 time lag を も っ て exposure し, cell cycle を from し た cell number を measuring し た. 2. For the E16 fetus, 児に one lrdUを exposure to the <s:1>, the number of <s:1> lrdU positive and GABA negative in the large 脳 cortex at 21 days after birth (P21), ニュ <s:1> ロ ロ <s:1> と and the number of を were measured to determine the た. Result 1. The <s:1> G1 phase がp27KOにお て て of E16 premenstrual 駆 cells was reduced by approximately 2 times by <s:1> た. 2. Premenstrual 駆 cells <s:1> うち cell cycle を dissociated <s:1> the number of た cells が approximately 50% increased た た. 3. E16 で produce さ れ た lrdU positive GABA negative projection ニ ュ ー ロ ン は big 脳 に distribution of cortical surface の II - IV し た. p27KOで と wild-type と compared with が14% increased <s:1> た. Examine p27KO で は big 脳 cortex 発 born early に induction の probabilistic nt (Q) が reduce す る こ と が.at し て い る (Goto et al., 2004). Our の results よ り, initial の Q numerical が reduce す る こ と に よ り 駆 cells before god 経 プ ー ル が raised addition, 発 born late に Q numerical が raised plus す る こ と で eventually に big 脳 cortical surface の projection ニ ュ ー ロ ン が raised plus す る possibility を Ming ら か に し た.

项目成果

大脳皮質の発生と臨床:神経前駆細胞の細胞周期調節

大脑皮层的发育和临床方面：神经祖细胞的细胞周期调节

• 发表时间: 2006
• 期刊: 脳と発達 (発表予定)
• 作者: Yoon S;Nakayama K;Hikita T;Handa K;Hakomori S;三橋隆行
• 通讯作者: 三橋隆行

Cell cycle. In Encyclopedic reference of Neuroscience (Eds Fujio Murakami)

细胞周期。

• 作者: Mitsuhashi T;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T