角化細胞特異的PTEN欠損マウスの多段階発癌過程における遺伝子発現の網羅的解析

角质形成细胞特异性PTEN缺陷小鼠多步致癌过程中基因表达的综合分析

• 批准号: 17790750
• 负责人: 井上 多恵
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790750/
• 关键词: PTEN; 角化細胞; マイクロアレイ; 皮膚癌; コンディショナルノックアウトマウス

角化細胞特異的PTEN欠損マウス(K5Cre-PTEN^<flox/flox>)は表皮の過角化と肥厚、毛嚢の過形成、毛周期の亢進に加えて、高頻度に有棘細胞癌を発現している。今回我々は角化細胞特異的PTEN欠損マウスから得られた培養角化細胞を用いてDNAマイクロアレイ解析を行い、このマウスの形質発現に関わる遺伝子を網羅的に解析した。今回用いたDNAマイクロアレイには20000以上の遺伝子が搭載されているが、このうちPTEN欠損角化細胞で野生型角化細胞と比較して1.5倍以上、あるいは0.7倍以下の発現強度の変化がみられた149遺伝子の機能を文献的に調べ、角化細胞の分化・形成、炎症、細胞増殖/細胞周期、アポトーシス、代謝、発癌に関わる遺伝子について検討した。その結果、特に表皮増殖に関わる遺伝子(s100a8、s100a9、Saa3、Idb1)、角化関連遺伝子(keratin 23,keratin 7、cystatinE/M, s100a4),特にcornified cell envelope関連遺伝子(sprr2i、 Sprr2f、 Sprr11、Sprr2d、 cst6、Scel、 Flg)の変化はPTEN欠損マウスの表現形の形成に影響を及ぼしていると推測された。アポトーシス関連遺伝子(DnaselL2,sgk, Caspse14,death-associated kinase2)の変化から、角化細胞におけるPTEN欠損が、角化過程におけるアポトーシスを抑制することによって表現形に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された。またTPA誘発による皮膚発癌で増加が報告されている遺伝子(s100a8、s100a9、Gsta4、Saa3)も発現が増加しており、PTENの欠損が発癌過程に及ぼす影響を考察する上で興味深い所見と言えよう。

Keratinized cell-specific PTEN deficiency (K5Cre-PTEN^<flox/flox>), hyperkeratosis, hyperhidrosis of the epidermis, hyperhidrosis of the hair cycle, and high frequency of cell carcinoma occur. Now we are trying to analyze keratinocyte specific PTEN deficiency by DNA sequencing, DNA sequencing and DNA sequencing. Now we use DNA to detect more than 20000 DNA fragments and carry them on board, and we use PTEN to detect more than 1.5 times and less than 0.7 times the development intensity of wild-type keratinocytes compared with wild-type keratinocytes. We use DNA to detect more than 149 DNA fragments. We use DNA to detect the function of 149 DNA fragments. The cancer is related to the disease. The results showed that the transformation of PTEN related genes (s100a8, s100a9, Saa3, Idb1), keratinized related genes (keratin 23,keratin 7, cystatin E/M, s100a4), and specially corned cell envelope related genes (sprr 2i, Sprr2f, Sprr11, Sprr2d, cst6, Scel, Flg) affected the formation of PTEN deficiency and its expression. PTEN deficiency in keratinocytes, PTEN inhibition in keratinocytes, and PTEN inhibition in keratinocytes are the main factors influencing the expression of PTEN and its possible role in the development of keratinocytes. Additionally, an increase in TPA-induced skin cancers has been reported, and the occurrence of PTEN genes (s100a8, s100a9, Gsta4, and Saa3) has increased. It is interesting to examine the impact of PTEN deficiency on the cancer development process and its impact.