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ミトコンドリアDNA変異により抵抗性を獲得した癌の効果的放射線治療法の開発

开发针对因线粒体 DNA 突变而获得耐药性的癌症的有效放射疗法

基本信息

批准号：
17790878
负责人：
宮戸靖幸
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)背景多くの癌組織、癌細胞のmtDNAに体細胞変異が蓄積していることが明らかにされている。この体細胞変異の蓄積が、癌の促進に関与したために変異mtDNAをもっ癌細胞が多くなったのか、明らかにされ、アポトーシスの抑制効果の結果であることが判明したので、抗癌剤への耐性へのミトコンドリアDNAの役割を明らかにしようとした。(2)サイブリドの作製細胞には核ゲノムとミトコンドリアゲノムが共存しているので、mtDNAの役割を明らかにするためには、核が共通でmtDNAだけが異なる細胞を比較しなければならない。そこで、mtDNAを消失しているHeLa細胞と脱核した細胞質を融合し、核が共通で正常mtDNAをもつ細胞と変異mtDNAをもつ細胞を作製した。この融合細胞を細胞質の融合であるのでサイブリド(cybrid)と呼ぶ。このサイブリドを用いて、mtDNAの癌のアポトーシ耐性効果、抗癌剤への耐性効果を調べた。(3)抗癌剤へ対する耐性獲得とmtDNA変異mtDNA変異によってアポトーシスが抑制されたので、抗癌剤への耐性へのmtDNAの役割についてサイブリドを用いて解析した。変異mtDNAをもつサイブリドは正常mtDNAをもつサイブリドよりも抗癌剤耐性であることをフローサイトメーターにより明らかにした。抗癌剤はシスプラチンと5-フルオロウラシンを用いた。(4)温熱効果変異mtDNAをもつ癌細胞への抗癌剤の作用を改善するために、温熱処理と抗癌剤処理を併用させた。するとmtDNAに変異がある場合でも、抗癌剤の効果が改善された。すなわち、mtDNAに変異がある場合には、抗癌剤と温熱療法を併用すると効果的であることを示唆された。

(1)Background: Many cancer tissues, cancer cells and somatic mtDNA are accumulated differently. The results of the inhibition effect of somatic differentiation accumulation, cancer promotion and differentiation mtDNA on cancer cells showed that there was no difference between the accumulation and differentiation of somatic differentiation mtDNA and the inhibition effect of differentiation and differentiation of somatic differentiation DNA. (2)The cell that controls the DNA sequence is called the DNA sequence. The DNA sequence is called the DNA sequence. HeLa cells are enucleated, cytoplasm fused, nucleus shared, normal mtDNA isolated, and heterozygous mtDNA isolated. The fusion of the cytoplasm of the fusion cell is called cybrid. The effect of mtDNA on cancer resistance and anti-cancer resistance is regulated. (3)Anti-cancer agent resistance acquisition and mtDNA variation in mtDNA inhibition, anti-cancer agent resistance and mtDNA degradation in the use of analysis Different mtDNA types are different from normal mtDNA types. Anti-cancer agents can be used in 5-cell phones. (4)The effect of different mtDNA on cancer cells and anticancer agents can be improved by combination of heat treatment and anticancer agent treatment. The effect of mtDNA on cancer is improved in different situations. In addition to the above, there is also a need for anti-cancer thermotherapy.