化学療法耐性克服における放射線療法の意義-新しい胃癌治療戦略を目指して-

放疗在克服化疗耐药中的意义 - 寻找新的胃癌治疗策略 -

• 批准号: 17790926
• 负责人: 清田 毅
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790926/
• 关键词: 胃癌; 抗癌剤耐性; 化学放射線治療; シスプラチン; アポトーシス

1.放射線照射・抗癌剤曝露の併用効果の検討:ヒト胃癌細胞株3種(TMK-1/MKN-45/MKN-74)において、放射線+CDDPおよび放射線+5-FUの相乗効果が確認され、中でもMKN-45に対する放射線紀DDPで相乗効果が著明であった。2.放射線照射・CDDP短期曝露によって変動する因子の同定:(1)形態変化:各cell lineにおいて、5-FUまたはCDDP曝露により細胞間橋の脆弱化・扁平化・突起を有する形態変化を認めた。一方Radiationでは細胞の扁平化は認めず、核の変形・細胞質の不均一化を示し、アポトーシスの典型像と一致し、化学療法とは異なる変化をみた。(2)アポトーシス発現の動的変化測定:MKN-45におけるCDDP・5-FU・放射線の併用により誘導されるアポトーシスの定量(Cell Death Detection ELISAPLUS : Roche Applied Systems)を行い、抗癌剤単独曝露群では得られなかったアポトーシスの増強を放射線照射群で認め、抗癌剤を追加することで更なるアポトーシスの増強を認めた。(3)候補遺伝子発現の動的変化測定:MKN-45に対し放射線・CDDPを併用する実験系にて、非暴露群、CDDP暴露24hr/48hr後、CDDP・放射線併用24hr/48hr後の細胞を採取し、全mRNAを単離抽出してm-RNA相対定量PCR法を適用し、変動候補遺伝子(ABCC 1・2・11、ERCC 1)につき各群を条件を変更しながら測定試行中である。3.CDDP長期曝露による耐性株の作成:CDDPを長期暴露し、MTT法・Cell Count法にて耐性を評価、実験を繰り返し行い、耐性株を作製した。耐性株に対する放射線照射による細胞増殖抑制効果も確認された。現在CDDP耐性獲得に関わる因子を評価・抽出し、放射線照射による変動測定中である。

1. The effect of radiation exposure on anticancer cancer cell line (TMK-1/MKN-45/MKN-74), radiation radiation + CDDP radiation radiation plus 5-FU phase response was used. The results showed that the radiation response was confirmed by radiation, and the radiation response was detected by DDP. two。 The factors of short-term exposure to radiation exposure to CDDP are the same: (1) Morphology: each cell line exposure, 5-FU exposure, CDDP exposure, cellular fragility, flattening, and morphological recognition. One side of the radiation cell is flattened, the nucleus is shaped, the cell is not uniform, the typical image is consistent, and the chemical method is used. (2) the chemical determination of the effects of MKN-45 radiation exposure on CDDP ·5-FU radiation radiographs. The quantitative measurement of radiation radiation (Cell Death Detection ELISAPLUS: Roche Applied Systems) was used to guide the detection of radiation radiation. Anti-cancer drugs are required to strengthen the recognition of cancer patients. (3) the chemical determination of the observed activity of the MKN-45 radiation line CDDP: after exposure to 24hr/48hr by 24hr/48hr, unexposed group, CDDP radiation by 24hr/48hr, total mRNA isolation, m-RNA phase extraction, quantitative PCR assay, PCR assay, ABCC 1.11, ERCC 1) to determine the number of conditions in each group. The long-term exposure of 3.CDDP to tolerant plants was made as follows: long-term exposure to CDDP, MTT and Cell Count methods to detect tolerant strains, recurrent strains, and tolerant strains. The tolerant strains were irradiated with radiation and the colonization inhibition was confirmed. Now there is a significant difference in the determination of CDDP tolerance factor extraction and radiation exposure test.