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siRNAを用いた関節リウマチに対する新たな治療法の開発

使用 siRNA 开发治疗类风湿性关节炎的新疗法

基本信息

批准号：
17791010
负责人：
森原徹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791010/
关键词：
small interfering RNA electroporation 関節リウマチ collagen induced arthritis TNF-α IL-1β IL-6 RANKL RNA intereference in vivo electroporation

项目摘要

昨年までの本研究で、in vivo electroporation法を用いてsmall interfering RNA(siRNA)をラット膝関節内に投与することにより、関節滑膜において標的遺伝子を特異的に抑制できることを明らかにした。また、本法を用いて、関節リウマチの病態形成にかかわっているtumor necrosis factor-α(TNF-α)に対するsiRNAを投与することにより、関節リウマチモデルであるcollagen induced arthritis(CIA)の進行を抑制することに成功した。本年度は関節リウマチの病態形成にかかわる他のサイトカインに対するsiRNAを作成し、その治療効果を検討した。ラットtumor necrosis factorα(TNF-α)、interleukin-1β(IL-1β)およびinterleukin-6(IL-6)に特異的なsiRNAを作成した。コラーゲンの皮下注射によりCIAを誘導した。免疫感作後7、10、13および16日目に左膝関節にelectroporation法を用いてそれぞれのsiRNAを導入した。左足部腫張の肉眼的評価および体積、足関節のX線学的および組織学的評価を行った。無処置群を対照とした。全てのサイトカインに対するsiRNA導入群で対照群に対して関節腫脹の発症は遅れた。siTNF-α治療群が最も関節炎抑制効果が強かった。x線スコアはsiTNF-αおよびsiIL-1βによる治療群で有意に低値であった。組織学的スコアはsiTNF-αおよびsiIL-1β治療群で有意に低値であった。本研究では、siRNAを用いて関節疾患の病態形成にかかわる因子の産生を関節内で抑制することにより、関節疾患の治療効果が得られることを明らかにした。

In this study, we used small interfering RNA(siRNA) in vivo electrophoresis to specifically inhibit small interfering RNA(siRNA) in knee joints. This method successfully inhibits the progression of collagen induced arthritis(CIA) by siRNA targeting tumor necrosis factor-α(TNF-α). This year, we will investigate the development of siRNAs and their therapeutic effects. Specific siRNAs for tumor necrosis factorα(TNF-α), interleukin-1β(IL-1β) and interleukin-6(IL-6) were produced. The CIA is induced by subcutaneous injection. 7, 10, 13, and 16 days after immunization, siRNAs were introduced into the left knee joint by electroporation. Macroscopic evaluation of left foot swelling, volume, X-ray and histological evaluation of foot joints No treatment group. All siRNAs are introduced into the system to control joint swelling. siTNF-α therapy is the most effective treatment for arthritis. X-ray therapy is intentionally low in TNF-α and IL-1β. Histological siTNF-α and siIL-1β treatment groups are intentionally low. In this study, siRNAs were used to inhibit the production of factors in joint pathologies, and the therapeutic effects of joint pathologies were identified.