間葉系幹細胞の分化決定機構におけるエピゲノムの関与

表观基因组参与间充质干细胞分化机制

• 批准号: 17790999
• 负责人: 青山 朋樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790999/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 分化制御; エピゲノム; メチル化; ヒストン; コンドロモデユリンーI; エピジェネテイック

1.間葉系組織及び細胞におけるChodromodulin-1(ChM-1)遺伝子転写調節領域のメチル化関節軟骨、骨、脂肪、筋肉、腱、靭帯、神経、血管、皮膚におけるChM-I遺伝子転写調節領域のメチル化を解析した。転写調節領域には21ヶ所のCpG配列があり、メチル化修飾の有無をbisulfite sequence法により解析した。全体の平均メチル化の頻度は関節軟骨:2.5部位、骨:10.9部位、脂肪:5.4部位、筋肉:5.6部位、靭帯:2.7部位、腱:2・5部位、神経:12部位、血管:3・5部位、皮膚:4部位であった。Sp3の転写因子結合部位を含むCpG(-52bp)については、関節軟骨:0%、骨:40%、脂肪:10%、筋肉:20%、靭帯:20%、腱:0%、神経:50%、血管:0%、皮膚:40%がメチル化修飾を受けていた。これらの組織におけるChM-I遺伝子発現を解析した結果、関節軟骨においてのみ発現が確認された。この事からChM-I遺伝子の発現調節にはメチル化だけでなく別の因子が関与している事が明らかになった。2.ヒストンアセチル化修飾とChM-I遺伝子の発現間葉系幹細胞2株及び骨肉腫細胞株7株をヒストン脱アセチル化阻害剤であるMS275で処理し、ChM-I遺伝子の発現を解析したところ結果間葉系幹細胞および骨肉腫細胞株1株で発現誘導された。この時には転写因子Sp3が転写調節領域に結合した。このことからChM-I遺伝子の発現調節にはヒストンアセチル化が関与している事が判明した。3.転写抑制因子YY1による発現抑制ChM-I転写調節領域には転写抑制因子YY1の結合部位があり、ChM-I遺伝子転写調節領域を組み込んだルシフェラーゼアッセーを行った所、YY1との共発現で転写活性が低下した。4.転写共益因子p300による発現促進ChM-I転写調節領域には転写共益因子p300の結合部位があり、ChM-I遺伝子転写調節領域を組み込んだルシフェラーゼアッセーを行った所、p300との共発現で転写活性が上昇した。これらの結果をまとめるとChM-I遺伝子の発現は基本転写因子Sp3の結合を決定するDNAメチル化、ヒストン修飾、転写抑制因子YY1、転写共益因子p300により制御されている事が明らかになった。

1. Tissue and tissue tissue

项目成果

大腿骨頭壊死の最新治療と再生医学応用の可能性

股骨头坏死的最新治疗方法及应用再生医学的可能性

• 发表时间: 2006
• 期刊: 治療 88(11)
• 作者: Kohno Y.;et al.;青山朋樹 他
• 通讯作者: 青山朋樹 他

Regeneration of osteonecrosis of canine scapho-lunate using bone marrow stromal cells : possible therapeutic approach for Kienbock disease

使用骨髓基质细胞再生犬舟月骨坏死：金博克病的可能治疗方法

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell Transplantation 15(5)
• 作者: IkeguchiR.;et al.
• 通讯作者: et al.

臨床病態学

临床病理学

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋弘毅;千葉弘文;石川暢久，河野修興
• 通讯作者: 石川暢久，河野修興

Polymorphisms of B7 (CD80 and CD86) genes do not affect disease susceptibility to sarcoidosis

B7（CD80 和 CD86）基因多态性不影响结节病的易感性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Respiration 72
• 作者: Handa T;Hamada K;Kitaichi M;Izumi T;Aoyama T;et al.
• 通讯作者: et al.

Disruption of fibroblast growth factor signal pathway inhibits the growth of synovial sarcomas : potential application of signal inhibitors to molecular tareet therany

成纤维细胞生长因子信号通路的破坏抑制滑膜肉瘤的生长：信号抑制剂在分子塔里特治疗中的潜在应用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical Cancer Reserch 11
• 作者: Ishibe T;Nakayama T;Okamoto T;Aoyama T;et al.
• 通讯作者: et al.