NMDA受容体拮抗薬の脊髄虚血時の脊髄保護作用に関する研究

NMDA受体拮抗剂对脊髓缺血时脊髓的保护作用研究

• 批准号: 17791033
• 负责人: 佐伯 仁
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791033/
• 关键词: NMDA受容体; 脊髄虚血; 神経障害; 家兎一過性脊髄虚血モデル; マグネシウム; 神経傷害

生理的NMDA受容体拮抗薬であるマグネシウム(Mg)の虚血性神経障害保護作用が報告され、脊髄虚血でもくも膜下投与の有効性が報告されている。しかし、我々の研究では神経障害を認めない濃度(Mg 3mg/ml)のくも膜下単回投与は虚血性障害保護作用を認めず、これ以上の濃度では用量依存性に脊髄灰白質中間帯への炎症細胞浸潤を伴う神経障害(前角運動神経細胞の減少)を引き起こした。本年度は、Mgくも膜下単回投与時の神経障害の機序について、NMDA受容体発現変化およびProgrammed cell deathの関連を中心に、平成16年度に作成した家兎腰部脊髄くも膜下薬剤投与モデルの脊髄灌流固定標本を用いて検討した。【方法】予め家兎腰部脊髄くも膜下に薬物投与用カテーテルを埋め込み、神経障害が無いことを確認後、セボフルラン麻酔下にカテーテルよりMg溶液(Mg 3mg/kg)を投与した。投与後、麻酔より覚醒させ、後肢運動機能(4:正常、3:跳躍はできるが正常ではない、2:正常に座れない、1:わずかに動く、0:完全麻痺)および感覚機能(2:正常、1:感覚の減弱している領域がある、0:感覚の脱失している領域がある)を観察した。Mg投与の6時間後、2日後、4日後に全身麻酔下に脊髄を灌流固定した。NMDA受容体の発現変化の検討を目的に抗NMSDAR1抗体で、Programmed cell deathの関連の検討を目的に抗Nerve Growth Factor Receptor (NGFR)抗体で免疫染色を行った。【結果】NMAR1、NGFRともに、正常組織と比較して、脊髄灰白質中間帯および前角運動神経細胞の染色性に明らかな変化は認めなかった。【考察・まとめ】Mgくも膜下単回投与時の神経障害機序に、NMDA受容体の発現変化およびProgrammed cell deathは関与していないことが明らかになった。

Physiological NMDA receptor antagonism has been reported on the protective effect of Mg on blood-deficient neurological disorders, and the effectiveness of submembranous administration of Mg on blood-deficient blood has been reported. I'm researching the concentration (Mg The protective effect of 3 mg/ml) under the membrane and the protective effect of hemorrhagic disorders are not recognized, and the dosage is dependent on the concentration of 3mg/ml). The infiltration of inflammatory cells in the gray and white matter of the spinal cord is accompanied by nerve damage (reduction of motor nerve cells in the anterior horn). This year's は、Mgくもsubmembrane single return investment and time の神経obstruction の神経の码について、NMDA receptor 発开牉化 およびProgrammed cell Death's related center, in 2006, made a submembranous graft of the lumbar spine of the family and fixed the specimen by perfusion of the spinal cord. [Method] Administer submembranous medication to the waist of the lumbar spine, using カテーテルを buried め込み, 神経After confirming that there is no obstacle, the セボフルラン马酔下にカテーテルよりMg solution (Mg 3mg/kg) is administered. After administration, the symptoms of numbness and irritation, hind limb motor function (4: normal, 3: jumping, normal, 2: normal, 1: jumping, 0: Complete paralysis) Sensing function (2: Normal, 1: Sensing function is weakened, the field is weakened, 0: Sensing is lost, the field is lost) Sensing function. Six, two, and four days after Mg administration, the spine was perfused and fixed under general anesthesia. Anti-NMSDAR1 antibody for the purpose of NMDA receptor present change, and anti-Nerve Growth Factor Receptor (NGFR) antibody for the purpose of immunostaining related to Programmed cell death. [Results] The staining of NMAR1, NGFR, normal tissue, and spinal cord gray and white matter intermediate anterior horn motor cells were detected. [Investigation・まとめ] Mgくもsubmembrane single-return injection time of の神経obstruction mechanism program に, NMDA receptor の発appears changed およびProgrammed cell Death is the same as death.