吸入麻酔薬による肺粘膜免疫の障害と術後肺炎との関連

今回の科学研究費で粘膜免疫が惹起されるメカニズムについて詳細な解析を試みた。脊椎動物は非特異的免疫認識機構において自己と非自己をToll-like receptor(TLR)と呼ばれる受容体で認識しているが、現在この受容体の下流にあるシグナル伝達機構については詳細な解析が各国で進められているところである。TLRは現在までに10種類前後が同定され、それぞれのリガンドも同定されている。今回、われわれはserine/thereonine kinaseの一つであるPKRというタンパク質がTLR3,TLR9の下流のシグナル伝達物質として作用するが、TLR4のシグナルには作用しないことを見出し、その詳細なメカニズムをAm J Hematolに報告した(Asakura Y, et al. Am J Hematol, 2007)。PKRはウイルス感染を生じた細胞にapoptosisを惹起する蛋白として知られており、今回、われわれはTLRにより惹起された免疫反応がPKRという蛋白の作用により沈静化していく可能性を示唆した。現在まで免疫反応が惹起される機構については詳細に解析が進められてきたが、それが沈静化する機構についてはほとんど解析がされていない。今回の結果をもとに、次の科研費でさらにその詳細な機構の解析を進めていくための一つの道程を得ることができた。さらに、われわれは閉経前の女性は周術期に呼吸器合併症を発症する頻度が同世代の男性に比較して有為に低いことを見出し、このメカニズムとしてestrogenがTLRによるsignal伝達を阻害して免疫反応を抑制することを示し、新たな周術期肺炎の治療法の可能性を示唆した(Asakura Y, et al. Acta Anaesthesiol Scand, 2007)。現在、閉経後の女性に対するホルモン補充療法の是非については様々な議論がなされているが、われわれの報告は閉経後女性のホルモン補充療法が周術期肺炎の頻度を減らす可能性があることを示唆した。

今回の科学研究費で粘膜免疫が惹起されるメカニズムについて詳細な解析を試みた。脊椎動物は非特異的免疫認識機構において自己と非自己をToll-like receptor(TLR)と呼ばれる受容体で認識しているが、現在この受容体の下流にあるシグナル伝達機構については詳細な解析が各国で進められているところである。TLRは現在までに10種類前後が同定され、それぞれのリガンドも同定されている。今回、われわれはserine/thereonine kinaseの一つであるPKRというタンパク質がTLR3,TLR9の下流のシグナル伝達物質として作用するが、TLR4のシグナルには作用しないことを見出し、その詳細なメカニズムをAm J Hematolに報告した(Asakura Y, et al. Am J Hematol, 2007)。PKRはウイルス感染を生じた細胞にapoptosisを惹起する蛋白として知られており、今回、われわれはTLRにより惹起された免疫反応がPKRという蛋白の作用により沈静化していく可能性を示唆した。現在まで免疫反応が惹起される機構については詳細に解析が進められてきたが、それが沈静化する機構についてはほとんど解析がされていない。今回の結果をもとに、次の科研費でさらにその詳細な機構の解析を進めていくための一つの道程を得ることができた。さらに、われわれは閉経前の女性は周術期に呼吸器合併症を発症する頻度が同世代の男性に比較して有為に低いことを見出し、このメカニズムとしてestrogenがTLRによるsignal伝達を阻害して免疫反応を抑制することを示し、新たな周術期肺炎の治療法の可能性を示唆した(Asakura Y, et al. Acta Anaesthesiol Scand, 2007)。現在、閉経後の女性に対するホルモン補充療法の是非については様々な議論がなされているが、われわれの報告は閉経後女性のホルモン補充療法が周術期肺炎の頻度を減らす可能性があることを示唆した。