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OPTN変異による正常眼圧緑内症の発症機序の解明

阐明OPTN突变引起的正常眼压性青光眼的发病机制

基本信息

批准号：
17791267
负责人：
赤堀正和
金额：
$ 2.11万
依托单位：
独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791267/
关键词：
開放隅角緑内障緑内障モデル動物 OPTN モデル動物

项目摘要

緑内障は視神経乳頭陥凹と視神経萎縮を特徴とする視神経障害を来たす慢性進行性疾患であり、我が国の失明原因としては2番目に多い眼疾患である。今後、高齢化が進むことが予想される我が国においては、緑内障、特に正常眼圧緑内障の発症機序の解明、治療法の確立は急務であると考えられる。緑内障の原因遺伝子としてミオシリン(MYOC)、オプチニュリン(OPTN)、チトクロムP4501B1(CYPIB1)が発見されており、その中でOPTNは複数のタンパク質と相互作用することがすでに報告されている。これまでに申請者が所属する研究室では、正常眼圧緑内障患者で確認されているOPTN遺伝子の変異体の一つがRab8と結合できないことを明らかにしており、OPTNとRab8との相互作用が正常眼圧緑内障に深く関係していることを報告している。そこで本研究では、網膜を構成している細胞の相互作用においてOPTNが果たす役割について検討するためにOPTN(E50K)変異体を組み込んだトランスジェニックマウスを作成し解析を進めてきた。その結果、老齢トランスジェニックマウスでは網膜神経節細胞の細胞死が誘導され、それに伴う視神経の萎縮が観察されたが、その他の網膜構成細胞には変化が見られないことを明らかにしてきた。これらの研究成果から、OPTNは網膜神経節細胞特有の生存あるいは機能の維持に何らかの重要な役割を果たしていると考えられ、網膜神経節細胞におけるOPTNの役割を明らかにすることは緑内障、とくに正常眼圧緑内障の発症機序の解明につながるものと考えられた。

Cataract is characterized by optic papilla depression and optic atrophy. It is a chronic progressive disease. It is the cause of blindness in China. In the future, the development of high pressure cataract in China, cataract, especially normal eye pressure cataract mechanism, treatment of the establishment of urgent tasks. The causes of cataract include: MYOC, OPTN, CYPIB 1, CYPIB 2, CYPIB 3, CYPIB 4, CYPIB 5, CYPIB 6, CYPIB 7, CYPIB 8, CYPIB 9, CYPIB 10, CYPIB 10, CYPIB 11, CYPIB 12, CYPIB 13, CYPIB 13, CYPIB 14, CYPIB 13, CYPIB 14, CYPIB 15, CYPIB 16, CYPIB 17, CYPIB 18, CYPIB 19, CYPIB 19 The applicant belongs to the laboratory and the normal eye pressure cataract patient is confirmed to be in the middle of the OPTN gene. The interaction between the OPTN gene and the Rab 8 gene is reported to be in the middle of the normal eye pressure cataract. In this study, the interaction between OPTN and cells in the retina was analyzed. As a result, cell death of retinal ganglion cells was induced, accompanied by atrophy of retinal ganglion cells, and other retinal constituent cells were transformed. The results of this study include the study of OPTN on retinal ganglion cell-specific survival, maintenance of function, and the study of OPTN on retinal ganglion cell-specific survival, maintenance of function, and the study of OPTN on retinal ganglion cell-specific survival, maintenance of function, and the study of cataract and normal ocular cataract development.