COX-2阻害剤およびEP選択的拮抗剤による抗腫瘍効果

ヒト舌癌由来細胞株OSC-19およびOSC-20(1x10^5)をBALB/cnu/nuマウス舌に注射するマウス移植腫瘍モデルを作製した。移植7,10,14日後にマウスを屠殺して腫瘍を摘出し、免疫組織学的解析を行った。移植腫瘍細胞においてCOX-2の強い発現がみられたが、移植後の時間や腫瘍の大きさによる明らかな差は認められなかった。また、屠殺時に採取した末梢血中のPGE2濃度を、正常マウスと腫瘍移植マウスで比較したところ、腫瘍移植によるPGE2の産生亢進が認められた。腫瘍移植後7日のマウスに、COX-2選択的阻害剤celecoxibを投与(腫瘍周囲局注または腹腔注射)したところ、移植腫瘍の増殖は有意に抑制され、さらに生存期間も有意に延長した(非投与群23.2+/-4.5日、投与群35.4+/-7.8日、p<0.01)。Celecoxib投与群においては、非投与群と比較して末梢血血清中のPGE2濃度が有意に高かった。腫瘍組織の免疫組織学的解析を行ったところ、投与群においては腫瘍周囲浸潤免疫細胞の数が非投与群よりやや多かったものの、明らかな差は見られなかった。浸潤細胞の大部分は好中球であり、少数のMHC class II陽性細胞も認められた。現在、celecoxib投与群と非投与群において、チオグリコレートで誘導された腹腔マクロファージの貧食活性の比較実験を行っており、専門学会発表、論文投稿の準備を行っている。

ヒト舌癌由来細胞株OSC-19およびOSC-20(1x10^5)をBALB/cnu/nuマウス舌に注射するマウス移植腫瘍モデルを作製した。移植7,10,14日後にマウスを屠殺して腫瘍を摘出し、免疫組織学的解析を行った。移植腫瘍細胞においてCOX-2の強い発現がみられたが、移植後の時間や腫瘍の大きさによる明らかな差は認められなかった。また、屠殺時に採取した末梢血中のPGE2濃度を、正常マウスと腫瘍移植マウスで比較したところ、腫瘍移植によるPGE2の産生亢進が認められた。腫瘍移植後7日のマウスに、COX-2選択的阻害剤celecoxibを投与(腫瘍周囲局注または腹腔注射)したところ、移植腫瘍の増殖は有意に抑制され、さらに生存期間も有意に延長した(非投与群23.2+/-4.5日、投与群35.4+/-7.8日、p<0.01)。Celecoxib投与群においては、非投与群と比較して末梢血血清中のPGE2濃度が有意に高かった。腫瘍組織の免疫組織学的解析を行ったところ、投与群においては腫瘍周囲浸潤免疫細胞の数が非投与群よりやや多かったものの、明らかな差は見られなかった。浸潤細胞の大部分は好中球であり、少数のMHC class II陽性細胞も認められた。現在、celecoxib投与群と非投与群において、チオグリコレートで誘導された腹腔マクロファージの貧食活性の比較実験を行っており、専門学会発表、論文投稿の準備を行っている。