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慢性胃潰瘍の治癒におけるCOXアイソザイムおよびEP受容体サブタイプの役割

COX同工酶和EP受体亚型在慢性胃溃疡愈合中的作用

基本信息

批准号：
17790351
负责人：
田中晶子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度研究において、慢性胃潰瘍の治癒過程においてはCOX-2由来のPGが重要な役割を果たしていることが判明した。本年度はPGE受容体であるEP1〜4の胃潰瘍治癒における役割について検討した。非選択的COX阻害薬の投与は胃潰瘍の治癒を有意に遅延させた。このCOX阻害薬による胃潰瘍治癒遅延に対する、各EP受容体作用薬の影響を検討したところ、EP4受容体作用薬は胃潰瘍治癒遅延に有意に拮抗したが、EP1、EP2、EP3の受容体作用薬は何ら影響を示さなかった。さらに、胃潰瘍の自然治癒に対して、EP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与は同等の治癒遅延作用を示した。胃潰瘍辺縁部において血管内皮増殖因子(VEGF)の発現は有意に増大したが、EP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与はこのVEGF発現を著明に抑制した。また、胃潰瘍部における新生血管数はEP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与により有意に抑制された。さらに、ラット潰瘍底部由来の繊維芽細胞を用いin vitroにおいて増殖因子発現を検討したところ、PGE2の培地への添加は繊維芽細胞中のVEGF発現を増強したが、この作用はEP4受容体拮抗薬の併用により阻害された。以上、慢性胃潰瘍の治癒過程においてCOX-2由来のPGは、EP4受容体を介して、増殖因子発現や血管新生を調節することで治癒に貢献するものと考えられる。

Before the annual study において, chronic gastric ulcer の healing においては cox-2 origin の PG が important な "を cut fruit たしていることが.at した. This year, the <s:1> PGE recipient である ep1-4 <s:1> gastric ulcer cure における convoys to collect にて検て検 to seek た. Non-selective COX adjuvant therapy for 択 is associated with を intentional に遅 prolonging させた for the cure of <s:1> gastric ulcer <e:1>. この COX inhibitor against 薬による gastric ulcer healing 遅 delay にす seaborne る, the EP under let body 薬の influence を beg し検たところ, EP4 subjected to let body 薬は gastric ulcer healing 遅 delay に intentionally に antagonism したが, EP1, EP2, EP3 の subjected to let body 薬は what ら influence を shown さなかった. さらに, gastric ulcer の natural cure にし seaborne て, EP4 let body antagonism 薬および cox-2 resistance against 薬の vote equal to はの cure を遅 delay role した. Gastric ulcer 辺 try department において endothelial factor (VEGF) rights colonization の発 now は intentionally に raised large したが, EP4 let body antagonism 薬および cox-2 resistance against 薬の cast with はこの VEGF 発 now を zhao Ming に inhibit した. また, gastric ulcer における number of new blood vessels は EP4 by let body antagonism 薬および cox-2 resistance against 薬の cast with により intentionally に inhibit された. さらに, ラット origin at the ulcer base の繊 d を use い bud cells in vitro において raised colonization factor 発を now beg し検たところ, PGE2 is の petty への add は繊の VEGF d bud cells 発を now raised strong したが, この role は EP4 by let body antagonism 薬の and により resistance against された. Above, chronic gastric ulcer の healing において cox-2 origin の PG は, EP4 let body を interface して, raised colonization factor 発や angiogenesis を now adjust することです cure に contribution るものと exam えられる.