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慢性胃潰瘍の治癒におけるCOXアイソザイムおよびEP受容体サブタイプの役割

COX同工酶和EP受体亚型在慢性胃溃疡愈合中的作用

基本信息

批准号：
17790351
负责人：
田中晶子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度研究において、慢性胃潰瘍の治癒過程においてはCOX-2由来のPGが重要な役割を果たしていることが判明した。本年度はPGE受容体であるEP1〜4の胃潰瘍治癒における役割について検討した。非選択的COX阻害薬の投与は胃潰瘍の治癒を有意に遅延させた。このCOX阻害薬による胃潰瘍治癒遅延に対する、各EP受容体作用薬の影響を検討したところ、EP4受容体作用薬は胃潰瘍治癒遅延に有意に拮抗したが、EP1、EP2、EP3の受容体作用薬は何ら影響を示さなかった。さらに、胃潰瘍の自然治癒に対して、EP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与は同等の治癒遅延作用を示した。胃潰瘍辺縁部において血管内皮増殖因子(VEGF)の発現は有意に増大したが、EP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与はこのVEGF発現を著明に抑制した。また、胃潰瘍部における新生血管数はEP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与により有意に抑制された。さらに、ラット潰瘍底部由来の繊維芽細胞を用いin vitroにおいて増殖因子発現を検討したところ、PGE2の培地への添加は繊維芽細胞中のVEGF発現を増強したが、この作用はEP4受容体拮抗薬の併用により阻害された。以上、慢性胃潰瘍の治癒過程においてCOX-2由来のPGは、EP4受容体を介して、増殖因子発現や血管新生を調節することで治癒に貢献するものと考えられる。

Previous studies have identified the important role of COX-2 in the healing process of chronic gastric ulcers. This year, PGE receptors were treated with EP1 ~ 4 and gastric ulcer was cured. Unselected COX inhibitors are intentionally delayed in the treatment of gastric ulcers. The COX inhibition factor is related to the gastric ulcer healing delay, the influence of each EP receptor action factor is discussed, the EP4 receptor action factor is related to the gastric ulcer healing delay, and the influence of EP1, EP2, and EP3 receptor action factor is shown. In addition, the natural healing of gastric ulcers, EP4 receptor antagonists and COX-2 inhibitors have been shown to have an equivalent healing effect. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in gastric ulcer tissue was significantly increased and inhibited by EP4 receptor antagonist and COX-2 inhibitor. The number of new blood vessels in the stomach and ulcer is intentionally inhibited by EP4 receptor antagonists and COX-2 inhibitors. The expression of VEGF was enhanced by the addition of PGE2 to the culture medium in vitro, which was inhibited by the combination of EP4 receptor antagonists. These findings suggest that COX-2, PG and EP4 receptors are involved in the healing process of chronic gastric ulcers, and that growth factors play a role in the regulation of angiogenesis.