慢性胃潰瘍の治癒におけるCOXアイソザイムおよびEP受容体サブタイプの役割

COX同工酶和EP受体亚型在慢性胃溃疡愈合中的作用

基本信息

批准号：
17790351
负责人：
田中晶子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度研究において、慢性胃潰瘍の治癒過程においてはCOX-2由来のPGが重要な役割を果たしていることが判明した。本年度はPGE受容体であるEP1〜4の胃潰瘍治癒における役割について検討した。非選択的COX阻害薬の投与は胃潰瘍の治癒を有意に遅延させた。このCOX阻害薬による胃潰瘍治癒遅延に対する、各EP受容体作用薬の影響を検討したところ、EP4受容体作用薬は胃潰瘍治癒遅延に有意に拮抗したが、EP1、EP2、EP3の受容体作用薬は何ら影響を示さなかった。さらに、胃潰瘍の自然治癒に対して、EP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与は同等の治癒遅延作用を示した。胃潰瘍辺縁部において血管内皮増殖因子(VEGF)の発現は有意に増大したが、EP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与はこのVEGF発現を著明に抑制した。また、胃潰瘍部における新生血管数はEP4受容体拮抗薬およびCOX-2阻害薬の投与により有意に抑制された。さらに、ラット潰瘍底部由来の繊維芽細胞を用いin vitroにおいて増殖因子発現を検討したところ、PGE2の培地への添加は繊維芽細胞中のVEGF発現を増強したが、この作用はEP4受容体拮抗薬の併用により阻害された。以上、慢性胃潰瘍の治癒過程においてCOX-2由来のPGは、EP4受容体を介して、増殖因子発現や血管新生を調節することで治癒に貢献するものと考えられる。

在上一年的研究中，发现COX-2衍生的PG在慢性胃溃疡的愈合过程中起着重要作用。今年，我们研究了PGE受体EP1-4在胃溃疡愈合中的作用。非选择性COX抑制剂的给药显着延迟了胃溃疡的愈合。当我们研究每种EP受体激动剂对该Cox抑制剂引起的延迟胃溃疡愈合的影响时，EP4受体激动剂显着拮抗延迟的胃溃疡愈合，而EP1，EP1，EP2和EP3受体激动剂没有影响。此外，施用EP4受体拮抗剂和COX-2抑制剂对胃溃疡自发愈合的延迟愈合作用可比。在胃溃疡的边缘，血管内皮生长因子（VEGF）的表达显着增加，但是EP4受体拮抗剂和COX-2抑制剂的给药显着抑制了这种VEGF表达。此外，通过施用EP4受体拮抗剂和COX-2抑制剂，可以显着抑制胃溃疡区域中的新血管化血管数量。此外，使用源自大鼠溃疡碱基的成纤维细胞在体外研究生长因子表达，尽管在成纤维细胞中添加了PGE2在增强的VEGF表达中，但EP4受体拮抗剂的组合抑制了这种作用。人们认为，COX-2衍生的PGS通过EP4受体在慢性胃溃疡的愈合过程中调节生长因子的表达和血管生成而导致愈合。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

COX-2由来プロスタグランジンによるEP4受容体を介した胃潰瘍治癒

COX-2 衍生的前列腺素通过 EP4 受体治愈胃溃疡

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Ulcer Research 33
影响因子：
0
作者：
畑澤亮;田中晶子;高平由香;竹内孝治
通讯作者：
竹内孝治

Dexamethasone Damages the Rat Stomach but Not Small Intestine During Inhibition of COX-1.

地塞米松在抑制 COX-1 期间会损害大鼠胃，但不会损害小肠。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Dig Dis Sci. (in press)
影响因子：
0
作者：
Yokota A;Taniguchi M;Takahira Y;Tanaka A;Takeuchi K
通讯作者：
Takeuchi K

Rofecoxib produces intestinal but not gastric damage in the presence of a low dose of indomethacin in rats.

在低剂量吲哚美辛存在下，罗非考昔对大鼠产生肠道损伤，但不会造成胃损伤。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Pharmacol.Exp.Ther. 314
影响因子：
0
作者：
Aya Yokota;Masaki Taniguchi;Yuka Takahira;Akiko Tanaka;Koji Takeuchi
通讯作者：
Koji Takeuchi

Development of intestinal but not gastric damage caused by a low dose of indomethacin in the presence of rofecoxib.

在罗非考昔存在的情况下，低剂量吲哚美辛会引起肠道损伤，但不会引起胃损伤。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Inflammopharmacology 13
影响因子：
0
作者：
Aya Yokota;Masaki Taniguchi;Akiko Tanaka;Koji Takeuchi
通讯作者：
Koji Takeuchi

Functional mechanism underlying cyclooxygenase-2 expression in rat small intestine following administration of indomethacin : Relation to intestinal hypermotility.

给予吲哚美辛后大鼠小肠中环氧合酶 2 表达的功能机制：与肠道过度运动的关系。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Gastroenterol.Hepatol. 20
影响因子：
0
作者：
Akiko Tanaka;Masahiro Matsumoto;Yujiro Hayashi;Koji Takeuchi
通讯作者：
Koji Takeuchi

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

田中晶子其他文献

ヒドラジド化学を利用したペプチド溶解法の開発とユビキチン合成への応用

利用酰肼化学开发肽溶解方法及其在泛素合成中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中晶子;佐藤浩平;鳴海哲夫;間瀬暢之
通讯作者：
間瀬暢之

アドバンス・ケア・プランニングの実践で看護師が慢性病者・家族と関わるうえでの困難　全国質問紙調査の質的分析結果からの報告

护士在实施高级护理计划时与慢性病患者及其家属互动时面临的困难：全国问卷调查定性分析结果报告

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中孝美;吉田みつ子;守田美奈子;本庄恵子;樋口佳栄;殿城友紀;酒井千恵;中村光江;田中晶子;住谷ゆかり
通讯作者：
住谷ゆかり

多专业、多机构合作开展司法访谈（二）——通报四年来的回顾和进一步发展的思考

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
法と心理
影响因子：
0
作者：
田中晶子;羽渕由子;三原恵;仲真紀子
通讯作者：
仲真紀子

保健医療学部生による急変前兆判断シミュレーションにおけるタスクトレーニングの効果

任务训练对保健本科生突发变化前兆判断模拟的影响

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
田代尚範;大滝周;中村大介;田中晶子;仲保徹;志水宏行;三橋幸聖;駒場一貴;佐々木仁美;下司映一
通讯作者：
下司映一

グローバル経済時代の企業の社会的責任

全球经济时代的企业社会责任

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中晶子;安田裕子;上宮愛;鈴木聡;片岡笑美子;根ケ山裕子;西脇喜恵子;田中周子;佐々木真吾;仲真紀子;丹藤克也;松本昇;三上謙一;橋場典子;TSUCHIYA Akihiro et al.;竹内悠;東條明徳;飯田秀総;加藤淳子;山下徹哉;潮海久雄;大谷彬矩;米村滋人;荒木尚志
通讯作者：
荒木尚志