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アンギオスタチンを介したニックβ_2グリコプロテインIの血管新生に与える影響

带切口的β_2糖蛋白I通过血管抑制素对血管生成的影响

基本信息

批准号：
17689031
负责人：
保田晋助
金额：
$ 13.48万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

β_2-glycoproteinI(β_2GPI)は血漿中に高濃度存在し、凝固・線溶系や脂質代謝に関する様々な生理活性を持つリン脂質結合蛋白である。β_2GPIは、プラスミンにより限定分解を受け、β_2GPIのリン脂質結合性が失われる(ニックβ_2GPI)。ニックβ_2GPIはプラスミノゲンに結合し、その活性を抑制することが明らかとなっている。我々はプラスミノゲンから生体内でプロセスをうけて生ずる血管新生抑制物質であるアンジオスタチン(AG)に注目し、ニックβ_2GPIがAGとの相互作用を通して血管新生に与える影響を明らかにすることを目的とした。BIACOREによる両者の結合試験を行った結果、インタクトβ_2GPIはAGとの結合を示さなかったのに対し、ニックβ_2GPIは解離定数3.05×10^<-7>で比較的強固な結合を示した。次にMatrigel Invasion chamberを用い、AG1-5とニックβ_2GPIおよびβ_2GPIの添加時のHUVEC遊走を比較した結果、AGはHUVECの遊走を阻害するが、これにニックβ_2GPIを共に添加したものでは有為に遊走細胞の増加が見られた。細胞増殖における作用においても、AGはHUVECの増殖を阻害するが、ニックβ_2GPIを加えることでAGの作用が有為に抑制された。実際の血管形成を見るTube Formation Assayでは、AGを添加したものでは管腔形成の阻害が明らかであった。ニックβ_2GPIのみの添加ではコントロールとほぼ同程度の管腔形成が見られたが、AGとニックβ_2GPIを共に添加したものではニックβ_2GPI濃度依存的に管腔の面積の拡大が認められた。血管新生抑制効果を持つAGにニックβ_2GPIが結合することによって、その血管新生抑制作用を阻害し、結果的にAGが存在する環境では血管新生に働くことが考えられた。つまり、血栓部位で線溶系が活性化したとき、側副血行路の形成を促す作用を持つと考えられた。

β_2-glycoprotein I (β_2GPI) is a lipid binding protein that exists in high concentrations in plasma, and is involved in the physiological activities of coagulation, lysis and lipid metabolism.β_2GPI has been found to be sensitive to lipid binding, and β_2GPI has been found to be sensitive to lipid binding.β_2GPI is the most important factor in the synthesis and suppression of activity. The interaction of angiogenesis inhibitor with β_2GPI in vivo was investigated. BIACORE β_2GPI binding assay results show that the β_2GPI binding assay is relatively strong, and the β_2GPI binding assay is relatively strong, with a fixed number of 3.05×10^<-7>. In addition, the migration of HUVEC in the presence of Matrigel Invasion chamber, AG1 -5, β_2GPI and β_2GPI was compared with that in the presence of AG1 - 5, β_2GPI and β_2GPI. Cell proliferation is inhibited by AG and β_2GPI. The Tube Formation Assay was developed to prevent the formation of blood vessels. The addition of NIKIKK β_2GPI results in the formation of lumens to the same extent as that of Kontrol, and the co-addition of AG and NIKK β_2GPI results in the increase in the lumen area depending on the concentration of NIKK β_2GPI. Angiogenesis inhibition effect is maintained by β_2GPI binding, angiogenesis inhibition effect is inhibited, and as a result, angiogenesis inhibition effect is maintained by β_2GPI binding. The hemolytic system at the thrombus site is activated, and the formation of the lateral collateral blood pathway is promoted.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Polymorphism in the Human Platelet Antigen 6b represents a risk factor for thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus.

人血小板抗原 6b 的多态性是系统性红斑狼疮患者血小板减少症的一个危险因素。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Arthritis and Rheumatism 56
影响因子：
0
作者：
Amengual O;Atsumi T;Komano Y;Kataoka H;Horita T;Yasuda S;Koike T.
通讯作者：
Koike T.

Phosphatidylserine dependent antiprothrombin antibody induces p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphorylation leading to tissue fact or expression activated protein kinase (MAPK) phosphorylation leading to tissue factor expression.

磷脂酰丝氨酸依赖性抗凝血酶原抗体诱导 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸化，导致组织因子或表达激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸化，从而导致组织因子表达。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Oku K;Atsumi T;Amengual O;Sakai Y;Kataoka H;Horita T;Yasuda S;Koike T
通讯作者：
Koike T

A polymorphism in the Human Platelet Antigen 6b represents a risk factor for thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus.

人血小板抗原 6b 的多态性代表系统性红斑狼疮患者血小板减少症的危险因素。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Arthritis Rheum (in press)
影响因子：
0
作者：
Amengual O;Atsumi T;Komano Y;Kataoka H;Horita T;Yasuda S;Koike T
通讯作者：
Koike T

Thrombotic microangiopathy in patients with phosphatidylserine dependent antiprothrombin antibodies and antiphospholipid syndrome.

磷脂酰丝氨酸依赖性抗凝血酶原抗体和抗磷脂综合征患者的血栓性微血管病。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Clinical & Experimental Rheumatology 26
影响因子：
0
作者：
Kon Y;Atsumi T;Hagiwara H;Furusaki A;Kataoka H;Horita T;Yasuda S;Amengual O;Koike T.
通讯作者：
Koike T.

Polymyalgia rheumatica as the manifestation of unclassified aortitis.

风湿性多肌痛是未分类主动脉炎的表现。