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HIVベクターの開発

HIV载体的开发

基本信息

批准号：
12217142
负责人：
島田隆
金额：
$ 35.39万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12217142/
关键词：
遺伝子治療ウイルスベクター HIVベクター挿入変異血管新生リンパ腫多発性骨髄腫膵癌血管新生阻害エンドスタチンアンギオスタチン白血病非分裂細胞血管新生抑制因子骨髄幹細胞アデノウイルスベクターエイズ ATL

项目摘要

HIVベクターの開発と癌の遺伝子治療の可能性について検討した。1)HIVベクターの改良:レトロウイルスベクターによる白血病の報告を受け、HIVベクターの挿入変異による細胞の癌化の可能性を低下させるための研究を進めている。HIVベクターの内部プロモーターが周囲の遺伝子を活性化する度合いを測定するアッセイ系を確立し、内部プロモーターとインスレーターの影響を検討した。内部プロモーターとしては、イントロンをもつEF1aのプロモータを逆向きに挿入したベクターが最も周囲への影響が少なかった。また、chicken globin遺伝子のコア・インスレーター(cHS4)を発現ユニットの両側に挿入することで、ベクターのタイターを下げることなく周囲への影響を遮断できることを見出した。2)癌遺伝子治療法の開発:血管新生抑制作用のあるendostatinをもつウイルスベクターHIV-EndあるいはAAV-Endを作製し癌遺伝子治療の可能性を検討した。EB陽性ヒトリンパ腫細胞の増殖が筋肉内に投与したHIV-Endにより著明に抑制され、生存曲線の改善も認められた。同様にSCIDマウスに移植された多発性骨髄腫細胞の増殖が造血幹細胞に導入したHIV-Endにより著明に抑制されることが明らかした。同所移植の系として、膵癌細胞をハムスターの膵臓に移植し肝臓転移を起こすモデルを作製し、AAV-Endが原発腫瘍の増殖、及び転移の両者に著明な抑制効果をもつことを示した。また、我々が新たに作成した慢性白血病を自然発症するbcr/ablトランスジェニックマウスをモデルとしたendostatinの遺伝子治療の有効性を確認した。

HIV detection and cancer gene therapy possibilities 1) Improvement of HIV status: report of leukemia, decrease of cancer possibility of HIV status and change of HIV status. The internal environment of HIV infection was investigated by determining the degree of activation of the virus. The interior of the building is the most important part of the building. The chicken globin gene (cHS4) was found in the middle of the cell, and the chicken globin gene was found in the middle of the cell. 2)The development of cancer gene therapy: angiogenesis inhibition and endostatin inhibition and HIV-End inhibition and cancer gene therapy possibility EB positive cells proliferate in muscle cells and HIV-End cells inhibit growth and improve survival curves. In the same way, SCID cells are transplanted, and proliferation of multiple osteoma cells is introduced into HIV-End cells. In the same way, the transplantation of cancer cells, the initiation of liver transplantation, the AAV-End, the proliferation of primary tumors, and the initiation of liver transplantation indicate that the inhibition effect is shown. We are new to the development of chronic leukemia, and we believe that it is effective to treat it with endostatin.