Untersuchungen zur Rolle von Alpha-Melanozyten stimulierendem Hormon in der Kollagen-Promotoraktivität und Transforming Growth Factor-Beta vermittelten Signal-Transduktion von Smad in normalen Fibroblasten und Fibroblasten von Patienten mit fibrotischen E

本课题旨在研究α-MSH对转化生长因子-b信号转导的调节作用，即一种Schlüsselmediator，它是一种韦尔登。在前一阶段，我们可以减少TGF-β的产生。- 沉积durch a-MSH in vitro sowie die Induktion einer antifibrotischen Aktivität in vivo zeigen.这是因为α-MSH是TGF-β受体的拮抗剂。在第一个阶段，a-MSH对基底的影响被消除。TGF-b induzierte a2（I）Kollagen-（COL1A2-）Promotoraktivität mittels transferfektionen von spezifischen COL1A2-Promotor/CAT-Reporter-Gen-Konstrukten in normalen Fibroblasten sowie Fibroblasten von Patienten mit fibrotischen Hauterkrankungen（Keloide，Skeldermie）untersucht韦尔登.在第二阶段，通过免疫荧光法检测a-MSH对TGF-β诱导Smad-Proteinen信号转导的影响，发现其对正常成纤维细胞和正常成纤维细胞韦尔登的影响。Das Verständnis der zu Grunde liegenden molekularen Mechanismen durch die a-MSH seine biologischen Effekte in humanen Fibroblasten entfaltet，bildet eine Voraussetzung für neue therapeutische Einsatzmöglichkeiten von Melanokortinen bei fibrotischen Erkrankungen.

Im vorliegenden Projekt soll der Einfluss von a-Melanozyten stimulierendem Hormon (a-MSH) auf die Regulation von Kollagen sowie auf die Signal-Transduktion von Transforming Growth Factor-b, einem Schlüsselmediator, Kollagensynthese untersucht werden. In Vorarbeiten konnten wir eine Reduktion der TGF-b vermittelten Kollagen-produktion bzw. -deposition durch a-MSH in vitro sowie die Induktion einer antifibrotischen Aktivität in vivo zeigen. Diese Befunde lassen a-MSH als Antagonist von TGF-b erscheinen. In der ersten Phase soll der Einfluss von a-MSH auf die basale bzw. TGF-b induzierte a2(I) Kollagen- (COL1A2-) Promotoraktivität mittels transienter Transfektionen von spezifischen COL1A2-Promotor/CAT-Reporter-Gen-Konstrukten in normalen Fibroblasten sowie Fibroblasten von Patienten mit fibrotischen Hauterkrankungen (Keloide, Sklerodermie) untersucht werden. In der zweiten Phase soll der Effekt von a-MSH auf die TGF-b induzierte Signaltransduktion von Smad-Proteinen mittels Protein-DNA-Bindungsstudien sowie Immunfluoreszenz-Untersuchungen an normalen und erkrankten Fibroblasten geklärt werden. Das Verständnis der zu Grunde liegenden molekularen Mechanismen durch die a-MSH seine biologischen Effekte in humanen Fibroblasten entfaltet, bildet eine Voraussetzung für neue therapeutische Einsatzmöglichkeiten von Melanokortinen bei fibrotischen Erkrankungen.