Physiological and pathophysiological regulation of topoisomerase II alpha during a cell cycle after inhibition by etoposide

依托泊苷抑制后细胞周期中拓扑异构酶 II α 的生理和病理生理调节

• 批准号: 5352982
• 负责人: Professor Dr. Frank Gieseler
• 金额: --
• 依托单位: Department of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5352982?language=en
• 关键词: Physiological; pathophysiological; regulation; topoisomerase; II

In diesem Projekt geht es um die physiologische und pathophysiologische Regulation der Topoisomerase II alpha. Topoisomerase II alpha gehört zu einer Gruppe von Enzymen, die für die Regulation der dreidimensionalen Struktur der DNS zuständig ist. die Topoisomerase II alpha wird offensichtlich auch für die Ausbildung der Chromosomen benötigt und dementsprechend während der Zellteilung exprimiert. Nach Vollendung der Zellteilung muss das Enzym abgebaut werden. Kürzlich wurde beschrieben, dass die Bindung kleiner Proteine (SUMO-1, Ubiquitin) den Abbau nukleärer Proteine einschließlich der Topoisomerase II alpha einleiten kann. Die auf diese Weise markierten Proteine werden dann im 26S-Proteasom degradiert. Der Vorgang, der zur Ablösung der Topoisomerase von der DNS führt, ist bisher nicht geklärt und soll in diesem Projekt untersucht werden. Unsere umfangreichen Vorarbeiten zeigen, dass ein Isoprotein aus der 14-3-3-Proteinfamilie (13-3-3epsilon) hochaffin an die Topoisomerase bindet und diese in vitro von der DNA ablösen kann. Weiterhin haben wir gezeigt, dass eine Behandlung mit Etoposid, das ein wichtiges Krebstherapeutikum darstellt, zu einer Bindung von 14-3-3epsilon an die Topoisomerase II alpha im Zellkern führt. Wir möchen in diesem Projekt untersuchen, ob im Laufe des Zellzyklus, nach Abschluss der Mitose, das 14-3-3epsilon-Protein an die Topoisomerase bindet und in der Folge zu einer Ablösung von der DNA und schließlich zur Degradation der Topoisomerase II alpha führt. Wir erwarten uns von diesem Projekt sowohl Erkenntnisse zur Frage der physiologischen Regulation der DNS-Topoisomerasen als auch klinisch relevante Aussagen zur molekularen Wirkweise wichtiger Zytostatika.

本项目研究了拓扑异构酶ⅱα的死亡生理和病理生理调控。拓扑异构酶II α gehört祖einer组酶，die f<e:1> r die调节的直维结构的DNS zuständig清单。Topoisomerase II - α α - 3 - offendenichlich，如：1 . die Ausbildung der chromosomal benötigt and dementprechend während . der Zellteilung实验。[3][1]酶的研究。k<s:1> rzlich wurde beschrieben, dass die Bindung kleiner protein (SUMO-1, Ubiquitin) den Abbau nukleärer蛋白质einschließlich der Topoisomerase II α einleiten kann。研究了26S-Proteasom降解蛋白。Der Vorgang， Der zur Ablösung Der拓扑异构酶von Der DNS fhrt， ist bisher nicht geklärt并在deseem project untersucht werden中出售。unserere umfangreichen vorarbeen zeigen, dass in Isoprotein aus der 14-3-3- proteinfamily (13-3-3epsilon) hochaffin和die拓扑异构酶结合的体外研究von der DNA ablösen kann。Weiterhin hawir gezeigt, ass eine Behandlung mit Etoposid, das eichtiges Krebstherapeutikum darstellt， zu einer Bindung von 14-3-3epsilon和die Topoisomerase II α in Zellkern fhrt。Wir möchen in diesem project untersuchen, ob im Laufe des Zellzyklus, nach Abschluss der Mitose, das 14-3-3epsilon-Protein and die Topoisomerase binding in der Folge zu einer Ablösung von der DNA and schließlich zur Degradation der Topoisomerase II α α fhrt。与此同时，本文还研究了dns -拓扑异构的生理调控，以及与之相关的Aussagen - zur分子结构、wikwiz和Zytostatika。