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リンパ節におけるリンパ洞フィルターの分子・細胞基盤と免疫応答制御

淋巴结淋巴窦过滤器的分子和细胞基础及免疫反应的调节

基本信息

批准号：
21H02653
负责人：
片貝智哉
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ節において、リンパ管を介して到達した抗原や液性因子に対する素早い応答は、リンパ洞の独特な組織構造と濾過機能に依存し、免疫・生理学的にも極めて重要な過程であると考えられる。しかし、このリンパ洞フィルターの構造や機能の詳細については未だ不明な点が多い。本研究は、リンパ節の特定領域に局在する特殊なリンパ管内皮細胞、間質ストローマ細胞、組織マクロファージにより構成されるリンパ洞フィルターの組織・細胞構造の分子基盤と構築原理、および免疫・生理学的意義の究明を目的とする。初年度は、野生型マウスや各種遺伝子発現レポーターマウスを用いて、リンパ節の洞内皮細胞、ストローマ細胞、マクロファージを含む免疫細胞の各種マーカーについて、共焦点および多光子励起レーザー顕微鏡による高解像度顕微観察を行い、リンパ洞フィルターの分子細胞構成・微細構造の詳細を明らかにした。また、蛍光標識デキストラン(分子量可変)、ポリスチレンビーズ(粒径可変)、黄色ブドウ球菌、酵母菌、LPS、卵白アルブミン(OVA)をマウス皮下に投与し、浸出リンパ節のリンパ洞フィルターによる捕捉・移送の経時的観察を行うとともに、フローサイトメトリーによりマクロファージサブセットへの取り込みを定量的に評価した。さらに、クロドロン酸内包リポソーム投与によるマクロファージ除去の影響を検討した。これらの解析により、髄洞の一部が網目状のリンパ管内皮細胞ネットワークと髄質マクロファージにより特殊な物理フィルター構造を形成し、リンパ節におけるリンパ液フィルターの本体であることを明確にした。我々は、この領域を辺縁髄洞接続帯（SMB）領域と名付けた。

A study of the important processes involved in the development of antigen-specific and fluid-specific proteins, including their early response, their unique tissue structure and filtration function, and their immunity and physiology. The structure and function of the structure are detailed. The purpose of this study is to investigate the molecular basis of tissue and cell structure in specific areas of vascular endothelial cells, stromal cells and tissues, and to clarify the significance of immune physiology. In the early years, wild-type cells and all kinds of gene development, molecular cell composition and fine structure of cells containing immune cells were investigated in detail. The detection of capture, transfer and detection during the process of extraction, extraction and detection of protein, protein, yeast, LPS, protein, protein, In addition, the impact of the acid package on the environment is discussed. Through this analysis, it is clear that a special physical structure is formed in a part of the hole, which is composed of mesh-like granular endothelial cell fibers and granular fibers, and the body of the granular fluid fibers is formed in the granular fibers. I'm not going to be able to do that.