Characterization of BACE-mediated proteolysis including amyloid-beta

BACE 介导的蛋白水解（包括 β 淀粉样蛋白）的表征

• 批准号: 18591285
• 负责人: TAGAMI Shinji
• 金额: $ 2.48万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591285/
• 关键词: BACE; Presenilin; gamma secretase; amvloid beta; Alzheimer disease

Senile plaque is a pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD) and its major component is amyloid-beta 42(Aβ42). Inhibition of Aβ generation or enhancement of Aβ degradation is fundamental approach in developing methods to treat AD. We revealed that BACE, which sheds beta-amyloid protein precursor (βAPP) to generate CTF-13, truncates Aβ at least two sites. Interestingly, truncated Aβ aggregated much slower than full length Aβ, thus the truncation of Aβ by BACE may promote Aβ degradation. Importantly, BACE also truncated highly aggregatable, pathogenic Aβ42. Based on mutagenesis of BACE1, we tried to obtain BACE mutants which truncate Aβ bun do not shed βAPP. We finally found that BACE1 of which the transmembrane domain is deleted maintained Aβ degrading activity, while it did not shed bAPP. Therefore, introduction of such an enzyme may be used to enhance pathogenic Aβ species

老年斑块是阿尔茨海默氏病（AD）的病理标志，其主要成分是淀粉样蛋白β42（Aβ42）。抑制Aβ产生或增强Aβ降解是开发治疗AD方法的基本方法。我们透露，贝丝（Bace）脱离了β-淀粉样蛋白前体（βAPP）产生CTF-13，它截断了Aβ至少两个位点。有趣的是，截短的Aβ聚集比全长Aβ慢得多，因此aβ通过贝丝的截断可能会促进Aβ降解。重要的是，简所也将高度聚集的致病Aβ42截断。基于BACE1的诱变，我们试图获得截断AβBUN不会脱落βApp的BACE突变体。我们最终发现，将跨膜结构域删除的BACE1保持了Aβ降解活性，而它并未降低BAPP。因此，引入这种酶可用于增强致病性Aβ物种

项目成果

Effects of multiple factors including y-secretase modifiers on the precision of Presenilin-dependent intramambranous proteolysis

γ-分泌酶修饰剂等多种因素对早老素依赖性胞浆内蛋白水解精度的影响

• 发表时间: 2006
• 作者: Tagami;S.;Okochi;M.;Nakayama;T.;Jiang;J.;Nishitomi;K.;Mori;K.;Fukumori;A.;Yanagida;K.;Takeda;M
• 通讯作者: M

Toll-like receptor 3 mediated hyperphosphorylation of tau in human SH-SY5Y neuroblastoma cells.

Toll 样受体 3 介导人 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中 tau 蛋白的过度磷酸化。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Psychiatry and Clinical Neuroscience 60
• 作者: Nessa BN;Tanaka T;Kamino K;Sadik G;Ansar AB;Kimura R;Tanii H;Okochi M;Morihara T;Tagami S;Kudo T;Takeda M.
• 通讯作者: Takeda M.

Regulation of Notch signaling by a novel S3 cleavage diversity

新型 S3 裂解多样性对 Notch 信号传导的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Tagami;S.;Okochi;M.;Nakayama;T.;Jiang;J.;Nishitomi;K.;Mori;K.;Fukumori;A.;Yanagida;K.;Takeda;M;田上真次 大河内正康 柳田寛太 生田亜希子 福森亮雄 森康治 姜 経緯 西冨晃平 小栗崇史 中山泰亮 武田雅俊
• 通讯作者: 田上真次 大河内正康 柳田寛太 生田亜希子 福森亮雄 森康治 姜 経緯 西冨晃平 小栗崇史 中山泰亮 武田雅俊

Regulation of Notch signaling by presenilin/□-secretase

早老素/□-分泌酶对 Notch 信号传导的调节

• 发表时间: 2006
• 作者: Tagami;S.;Okochi;M.;Nakayama;T.;Jiang;J.;Nishitomi;K.;Mori;K.;Fukumori;A.;Yanagida;K.;Takeda;M;田上真次 大河内正康 福森亮雄 姜 経緯 森康治 中山泰亮 生田亜希子 桂芳子 小栗崇史 西冨晃平 伊藤尚弘 柳田寛太 武田雅俊
• 通讯作者: 田上真次 大河内正康 福森亮雄 姜 経緯 森康治 中山泰亮 生田亜希子 桂芳子 小栗崇史 西冨晃平 伊藤尚弘 柳田寛太 武田雅俊

Altered localization of amyloid precursor protein under endoplasmis reticulum stress

内质网应激下淀粉样前体蛋白的定位发生改变

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Diophys Res Commun 344
• 作者: Kudo;T;Okumura;M;Imaizumi;K;Araki;W;Morihara;T;Tanimukai;H;Kamagata;E;Tabuchi;N;Kimura;R;Kanayama;D;Fukumiri;A;Tagami;S;Okochi;M;Kubo;M;Tanii;H;Tohyama;M;Tabira;T;Takeda;M
• 通讯作者: M