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腫瘍血管新生と低酸素環境を標的としたテーラーメード癌治療法の創出

创建针对肿瘤血管生成和缺氧环境的定制癌症疗法

基本信息

批准号：
18591461
负责人：
森章
金额：
$ 2.48万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591461/
关键词：
腫瘍血管新生 VEGF RECK hydrodynamics-based transfection procedure 血管成熟度遺伝子導入

项目摘要

本研究では、固形腫瘍内微小血流獲得機構をヒト膀胱癌細胞株ECV304とヒト線維肉腫細胞株HT1080を用いて検討した。ECV304マウス皮下腫瘍モデルでは、血管擬態、モザイク血管などの血管内皮細胞を介さない血管外微小血流機構の存在が示された。In vitroでは、ECV304は管腔形成、血管内皮細胞関連分子の発現を生じ、可塑性を示した。ヒト臍帯静脈内皮細胞との共培養では、腫瘍細胞と血管内皮細胞の協調による血管形成の可能性が示された。また、HT1080VEGF強発現株を用いてマウス筋肉内腫瘍を作成し、腫瘍血管の微細形態を観察したところ、壁細胞による血管内皮細胞の被覆率はVEGF群で有意に低値であった。出芽型、管腔分割型血管新生の初期像である血管内皮細胞膜上のabluminal processおよびluminal processは、後者には差がなかったが、前者はVEGF群で有意に高密度であった。よって、HT1080の腫瘍血管新生においてVEGFは管腔分割型よりは出芽型血管新生を誘導し、壁細胞による血管内皮細胞の被覆率を下げることが示された。以上により、固形腫瘍内微小血管の多様性と主な血管増殖因子であるVEGFが誘導する腫瘍血管新生の微細構造の特徴を明らかにした。また、RECKを用いた肝転移に対する治療実験では、hydrodynamics-based transfection procedureにより肝に発現させることが可能となり、腫瘍血管密度の低下と肝転移巣の増殖抑制効果を見いだしている。現在、RECK発現部位におけるMMPの発現抑制と腫瘍細胞の血管外浸潤の抑制、血管成熟度との関連を解析中である。

In this study, we investigated the mechanisms for obtaining micro-blood flow in bladder cancer cell lines ECV304 and HT1080. ECV304: Subcutaneous swelling, vascular mimicry, vascular endothelial cells, extravascular microvascular mechanisms In vitro, ECV304 is responsible for lumen formation, development of vascular endothelial cell-related molecules, and plasticity. The co-culture of umbilical vein endothelial cells and tumor cells with vascular endothelial cells showed the possibility of angiogenesis. HT-1080VEGF strong expression strain was used to make tumors in the muscle, observe the fine morphology of tumor blood vessels, and the coverage rate of vascular endothelial cells was intentionally lower than that of VEGF group. The early stage of budding and luminal angiogenesis is characterized by ablumal process and luminal process on vascular endothelial cell membrane, while the latter is characterized by intentionally high density of VEGF group. The vascular endothelial cell coverage rate of HT1080 and VEGF in tumor angiogenesis decreased. The diversity of microvessels and vascular growth factors induced by VEGF in solid tumors are described in detail. In addition, RECK can be used to treat liver metastasis. However, hydrodynamics-based transfection procedure can cause liver metastasis. Therefore, it is possible to reduce tumor vascular density and liver metastasis growth inhibition. Now, RECK expression site, MMP expression inhibition, tumor cell extravascular invasion inhibition, vascular maturity and correlation analysis.