Development of new cancer immunotherapy using activation of Toll like receptor against gastrointestinal cancer

利用Toll样受体激活对抗胃肠道癌症开发新的癌症免疫疗法

基本信息

  • 批准号:
    18591479
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.14万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

CpG oligodeoxynucleotides (CpG-ODNs) mimic bacterial DNA and induce immune response that comprise innate immunity and acquired Th-1 biased cellular immunity. Recently, 3 types of CpG-ODNs (CpG-A, CpG-B and CpG-C) have been identified based on distinct immunologic activities on human plasmacytoid dendritic cells (PDCs) and B cells. We investigated the activity of these three types of CpG-ODN to enhance the induction of peptide specific CTLs. First, human PBMCs of healthy volunteers were stimulated with each types of CpG-ODN for 48 hours. Samples of the culture media were analyzed for cytokine induction with ELISA method. CpG-A and CpG-C, but not CpG-B, were potent inducers of IFN-α. Second, Flu peptide-specific CTLs were generated from PBMCs cultured with Flu peptide and each types of CpG-ODN for 2 weeks to compare the lytic activity against A24-LCL cells pulsed with Flu peptide in a standard Cr lysis assay. Flu peptide-specific cytotoxicity was enhanced in the presence of each type of CpG-ODN and especially CpG-A and CpG-C showed higher lytic activity than CpG-B. This CpG ODN-induced enhancement of cytotoxicity was disappeared when PDCs were depleted from PBMCs. In conclusion, our results showed that CpG-A and CpG-C might be the superior vaccine adjuvant to CpG-B at least in vitro.
CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG-ODN) 模仿细菌 DNA 并诱导免疫反应,包括先天免疫和获得性 Th-1 偏向细胞免疫。最近,基于对人浆细胞样树突状细胞(PDC)和 B 细胞的不同免疫活性,已鉴定出 3 种类型的 CpG-ODN(CpG-A、CpG-B 和 CpG-C)。我们研究了这三种类型的 CpG-ODN 的活性,以增强肽特异性 CTL 的诱导。首先,用每种类型的 CpG-ODN 刺激健康志愿者的人 PBMC 48 小时。使用 ELISA 方法分析培养基样品的细胞因子诱导。 CpG-A 和 CpG-C,但不是 CpG-B,是 IFN-α 的有效诱导剂。其次,用 Flu 肽和每种类型的 CpG-ODN 培养 2 周,从 PBMC 中生成 Flu 肽特异性 CTL,以比较在标准 Cr 裂解测定中用 Flu 肽脉冲的 A24-LCL 细胞的裂解活性。在每种类型的 CpG-ODN 存在下,Flu 肽特异性细胞毒性均增强,尤其是 CpG-A 和 CpG-C 表现出比 CpG-B 更高的裂解活性。当 PBMC 中的 PDC 被耗尽时,这种 CpG ODN 诱导的细胞毒性增强消失。总之,我们的结果表明,至少在体外,CpG-A 和 CpG-C 可能是优于 CpG-B 的疫苗佐剂。

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
Streptococcal preparation OK-432 promotes the capacity of dendritic cells(DCs) to prime carcinoembryonic antigen(CEA)-specific T lymphocyte responses induced with genetically modified DCs that express CEA
链球菌制剂 OK-432 促进树突状细胞 (DC) 启动表达 CEA 的转基因 DC 诱导的癌胚抗原 (CEA) 特异性 T 淋巴细胞反应的能力
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ojima T;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Successful cancer vaccine therapy for carcinoembryonic antigen(CEA)-expressing colon cancer using genetically modified dendritic cells that express CEA and T helper-type 1 cytokines in CEA transgenic mice
使用表达 CEA 和 T 辅助型 1 细胞因子的转基因树突状细胞在 CEA 转基因小鼠中成功治疗表达癌胚抗原 (CEA) 的结肠癌
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ojima T;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Difference between CpG-A, CpG-B and CpG-C about the adjuvant effect to enhance human peptide-specific CTL induction in vitro
CpG-A、CpG-B和CpG-C在体外增强人肽特异性CTL诱导的佐剂作用的差异
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Katsuda M;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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结肠直肠癌患者初次肝切除术后重复减容手术
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsuda K;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Successful cancer vaccine therapy for carcinoembryonnic antigen(CEA)-expressing colon cancer using genetically modified dendritic cells that express CEA and T helper-type 1 cytokines in CEA transgenic mice
使用表达 CEA 和 T 辅助细胞 1 型细胞因子的转基因树突状细胞在 CEA 转基因小鼠中成功治疗表达癌胚抗原 (CEA) 的结肠癌
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ojima T;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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