低線量放射線照射による自己免疫疾患改善機構の解明

阐明低剂量放射线照射改善自身免疫性疾病的机制

• 批准号: 18810031
• 负责人: 月本 光俊
• 金额: $ 1.78万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18810031/
• 关键词: 放射線; ホルミシス効果; 自己免疫疾患; 免疫学; T細胞

これまでに自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス様モデルマウス(MRL-lpr/lpr)において低線量放射線照射による病態改善および寿命延長効果が報告されている。低線量放射線照射による病態改善機構には、異常T細胞の減少が一因として考えられているが、その機序は未だ明らかとなっていない。また病態の発症および改善に重要な異常T細胞の性状および機能も未だ詳細は不明である。そこで、異常T細胞の新規分離系を確立し、異常T細胞の性質と機能、さらに低線量放射線照射による影響について検討することを目標とした。MRL-lpr/lprマウス(5〜30週齢)から脾臓細胞を調製し、フローサイトメーターを用いて異常T細胞(CD3^+CD4^-CD8^-B220^+)の発現増加時期および低線量放射線照射による影響を検討した。その結果、異常T細胞は照射開始時期から増加しないことが明らかとなった。次に、脾臓細胞より異常T細胞の単離を試みた。脾臓細胞を調製後、モノクローナル抗体および磁気ビーズを用いて異常T細胞以外の細胞を全て標識し、標識された細胞を磁気カラムにより取り除いた。フローサイトメーターによりカラムを通過した細胞中のCD3^+CD4^-CD8^-B220^+の純度を検討した結果、90%以上が異常T細胞であることを確認した。この異常T細胞の膜抗原の発現を検討した結果、CD3^+CD4^-CD8^-TCRαβ^+TCRγδ^-CD40L^-B220^+CD19^-CD38^-CD40^-であることが明らかとなった。単離した異常T細胞においてIL-6産生を測定した結果、IL-6の産生が認められた。さらに、照射マウスの異常T細胞では産生能が低下していることが明らかとなった。以上より、照射により異常T細胞の細胞数の増加が抑制され、異常T細胞のサイトカイン産生能も低下することが示された。今後は、異常T細胞の機能抑制の原因を解明する予定である。

These include systemic immune disorders (MRL-lpr/lpr), low dose radiation exposure (MRL-lpr/lpr), pathological improvement and life extension. Low dose radiation exposure improves pathological mechanisms and decreases abnormal T cells. Pathological changes and improvement of T cell characteristics and functions are unknown The new isolation system of abnormal T cells was established, and the properties and functions of abnormal T cells were discussed. MRL-lpr/lpr treatment (5 ~ 30 weeks) began to modulate spleen cells and to investigate the effects of low dose radiation exposure on the development of abnormal T cells (CD3^+CD4^-CD8^-B220^+). The result is abnormal T cells, and the irradiation start period is increased. In addition, spleen cells and abnormal T cells were isolated. After the spleen cells are modulated, they are completely labeled with antibodies and magnetic fields, and cells other than abnormal T cells are labeled with magnetic fields. The purity of CD3^+CD4^-CD8^-B220^+ in T cells was investigated, and more than 90% of abnormal T cells were confirmed. CD3^+CD4^-CD8^-TCRαβ^+TCRγδ^-CD40L^-B220^+CD19^-CD38^-CD40^-CD30 ^-CD30 ^-CD30 ^ The results of IL-6 production assay and IL-6 production assay were analyzed. The abnormal T cells produced by irradiation were reduced in energy. The above results indicate that the increase in the number of abnormal T cells and the decrease in the production capacity of abnormal T cells are inhibited by irradiation. In the future, the reasons for the suppression of abnormal T cell function will be clarified.