強い神経成長因子(NGF)合成促進作用を有するサイアタン類の不斉全合成研究

具有强促进神经生长因子（NGF）合成作用的氰烷化合物的不对称全合成研究

• 批准号: 18850023
• 负责人: 渡邉 秀昭
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18850023/
• 关键词: 合成有機化学; 不斉合成; 生物的合成手法; 選択的合成・反応; 天然薬物学; 生物活性物質; 有機化学; 合成化学

昨年度、erinacine Bの世界初の全合成を達成したので、最終年度である今年度は、cyathane類の中で構造的に最も複雑で、興味深い生物活性を有するerinacine Eの全合成を最重要課題とした。更に、scabronine Aとcyanthiwigin Fの不斉全合成研究についても、以下の研究成果もあげることができた。1.今年度の最重要課題であったerinacine Eの全合成研究において、生合成類似の二回の炭素-炭素結合形成反応を順次行うことで立体選択的に成功し、erinacine Eの世界初の全合成を達成した。その合成ルートの特徴として、保護されたstriatal誘導体から、分子内のBz基の転位を利用したretro-aldol反応の制御に成功し、本合成の最難関である歪んだE環の構築を達成している。このような分子内のアシル基の転位を利用したretro-aldol反応の制御は、研究代表者の知る限り報告例は無く、歪んだ環システムを有する他の天然物合成へも適用可能な強力な手法になると考えている。また、多様な構造を有する類縁体・誘導体の不斉全合成を戦略的に達成することができ、erinacine Eの生合成ルートを示唆すると共に、独自性が高い不斉全合成研究を提示することができた。2.scabronine Aの合成は、前年度にcyathane骨格の構築に成功したので、高度に酸素官能基化されたC環部位の構築手法の開発を行い、高立体立体選択的な酸素官能基導入に成功した。更に、生合成類似の合成ルートによりD環の構築に成功した。3.cyanthiwigin Fの合成は、新たな鎖状のキラルビルディングブロックを用いた収束的な合成ルートを検討し、所望の不斉四級炭素を有する二環性骨格の構築に成功した。

Last year, the world's first total synthesis of erinacine B was achieved, and this year, the most important issue in the synthesis of erinacine E was the most complex structure of cyathane class and the most interesting biological activity. In addition, scabronine A and cyanthiwigin F are not completely synthesized. The following research results are not available. 1. The most important task of this year is to study the total synthesis of erinacine E. The synthesis of similar two-cycle carbon-carbon bonds is carried out in sequence. The total synthesis of erinacine E is successfully achieved in the world. The characteristics of the synthesis, the protection of striatal inducer, the use of retro-aldol reaction and the successful control of Bz group position in the molecule, the most difficult part of the synthesis, the construction of E ring. The use of retro-aldol in the synthesis of natural substances may be a powerful method for the synthesis of natural substances. The total synthesis of a class of molecules and an inducer can be achieved through the study of the synthesis of erinacine E. 2. The synthesis of scabronine A, the successful construction of cyathane framework in previous years, the development of construction method of highly acidic functional group and C ring site, and the successful introduction of highly stereoselective acidic functional group In addition, the synthesis of similar compounds was successful. 3. The synthesis of cyanthiwigin F was successfully carried out in the form of a novel chain of carbon atoms.

项目成果

Biomimetic total synthesis of (-)-erinacine E.

• DOI: 10.1021/ja7102795
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: Journal of the American Chemical Society
• 影响因子: 15
• 作者: Hideaki Watanabe;M. Nakada

"Synthetic Studies on(-)-Scabronine A"

“(-)-Scabronine A 的合成研究”

• 发表时间: 2008
• 期刊: Tetrahedron Lett. 49
• 作者: Hideaki Watanabe;Masahisa Nakada.
• 通讯作者: Masahisa Nakada.

Enantioselective Total Synthesis of (‐)‐Erinacine B.

(‐)-Erinacine B 的对映选择性全合成。

• DOI: 10.1002/chin.200721161
• 发表时间: 2007
• 期刊: ChemInform
• 作者: Hideaki Watanabe;M. Takano;Akinori Umino;Toshiya Ito;Hiroyuki Ishikawa;M. Nakada
• 通讯作者: M. Nakada