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全能性の再確立に関わる始原生殖細胞の核内基盤の解明

阐明参与重建全能性的原始生殖细胞的核基础

基本信息

批准号：
18870031
负责人：
関由行
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス始原生殖細胞(PGC)は、多能性細胞である原始外胚葉からBlimp1陽性細胞として胎生6.0日胚に出現する。Blimp1陽性PGCは胚体外中胚葉領域にてクラスターを形成した後に、stella,Sox-2,Nanogといった多能性幹細胞特異的遺伝子の発現を開始し、後腸、腸間膜を経て胎生12.5日胚までに生殖巣に到達する。本研究では、Blimp1,stellaの発現制御下でGFPを発現するトランスジェニックマウスを用いて、PGCのクロマチン修飾の変動を免疫蛍光染色法により網羅的に解析した。その結果、形成直後のPGCにおいて、安定的な遺伝子発現の抑制に関わるDNAのメチル化、ヒストンH3Lys-9ジメチル化(H3K9me2)がゲノムワイドに脱メチル化を受け、一方でより可塑的な遺伝子発現の抑制に関わるヒストンH3Lys-27トリメチル化(H3K27me3)は、その直後のPGCで特異的に高メチル化を受けることを明らかにした。またこのようなクロマチン修飾の再編成は、すべてのPGCで同調して起きるのではなく、不均一に誘導されることから、PGCにおけるクロマチン修飾の再編成は周囲の体細胞からのシグナルで誘導されるのではなく、細胞自立的な遺伝子カスケードにより制御されている可能性が示唆された。次に、H3K9me2,DNAの脱メチル化を制御する分子基盤を解明するために、それぞれのメチル化を制御するメチル化酵素の発現を網羅的に解析したところ、DNAのメチル化酵素であるDnmt3b,H3K9me2のメチル化酵素であるGLPの発現が、脱メチル化直前のPGCで特異的に発現抑制を受けることが明らかとなった。本研究により生殖細胞に内在する全能性再獲得機構の一端が明らかになったと考えられる。

Primordial reproductive cell (PGC), pluripotent cell, primitive ectodermal cell, Blimp1 sexual cell, embryonic 6.0 day embryo. In the field of Blimp1 sexual PGC embryos in the field of mesodermis, after the formation of postnatal embryos, the development of pluripotent blastocyst cells of stella,Sox-2,Nanog blastocysts begins, the membranes of stella,Sox-2,Nanog embryos begin to grow, and the embryos are born for 12.5 days. In this study, the Blimp1,stella system and the GFP system are used to analyze the analysis of the network by using the immune light staining method to analyze the data of the network. The results show that after the formation of the PGC, the stability of the baby can inhibit the formation of the H3K27me3, the H3K9me2 of the H3Lys-9, the H3K27me3 of the malleable one on one side, and the malleable one on the other. In the back of the PGC, the height of the device is affected by the information. In the first place, we need to know how to improve the quality of the system. We need to know that the PGC is the same, and that the PGC is not uniform, and that the data is not uniform, and that it is possible to change the data of the system. Secondary, H3K9me2DNAs, H3K9me2DNA, H3K9me2DNAs, H3K9me2DNAs, The purpose of this study is to investigate the mechanism of functional regeneration in reproductive cells.