ヒトSLCO1B1遺伝子発現量の個人差および発現調節機構に関する研究

人类SLCO1B1基因表达水平个体差异及表达调控机制研究

• 批准号: 18890044
• 负责人: 降幡 知巳
• 金额: $ 1.68万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890044/
• 关键词: SLCOIBI; PPARalpha; 発現調節機構; 薬物トランスポーター; SLCO1B1; 個人差; 発現調節

Organic anion transporting polypeptide 1B1(OATP1B1, gene symbol SLCO1B1)は,多くの薬物の肝臓への取り込みに関与しているトランスポーターである。本研究ではSLCO1B1遺伝子の発現調節機構におけるperoxisome proliferator-activated receptor(PPAR)αの関与を明らかにすることを目的として検討をおこなった。SLCO1B1遺伝子5'上流約-2kbpを組み込んだレポーターコンストラクト,HepG2細胞を用いてレポータージーンアッセイをおこなったところ,PPARαおよびretinoid Xreceptor(RXR)αを発現させた細胞において,ciprofibrate 30μM添加により,コントロールと比較して約5.6倍の転写活性化が認められた。次にディリーションアッセイをおこなったところ,SLCO1B1遺伝子5'上流-120/-103の17bpの領域を欠失させたコンストラクトではPPARαによる転写活性化が消失した。また,この17bpの領域内に4ケ所の変異を導入したコンストラクトではPPARαによる転写活性化が消失した。これらの結果より,PPARα応答領域はSLCO1B1遺伝子5り上流-120/-103の17bpであると考えられた。さらにヒト肝組織を用いてクロマチン免疫沈降法をおこなったところ,in vivoにおいてもPPARαはSLCO1B1遺伝子5'上流-120/-103の領域付近にDNAと直接または間接的に相互作用していることが明らかとなった。以上の結果より,PPARαはSLCO1B1遺伝子5'上流-120/-103の17bpの塩基配列を介して肝臓におけるSLCO1B1遺伝子の発現制御に関与していることが明らかとなった。

Organic anion transporting polypeptide 1B1(OATP1B1, gene symbol SLCO1B1) is an effective method for the treatment of liver diseases. This study aims to investigate the relationship between peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)α and SLCO1B1 gene expression regulation mechanism. SLCO1B1 gene 5'upstream about-2 kbp group, HepG2 cells with the middle of the middle of the middle. SLCO1B1 gene 5'upstream-120/-103 17bp domain is missing. In the 17bp domain, all the differences were introduced into the PPAR α domain, and the activity of PPARα disappeared. The PPARα domain is SLCO1B1 gene 5 upstream-120/-103 17bp. The liver tissue was prepared by immunoprecipitation method. The PPARα SLCO1B1 gene was 5'upstream-120/-103 and the DNA was directly and indirectly interacted with it. The above results show that PPARα is related to the development of SLCO1B1 gene 5'upstream-120/-103 17bp gene.

项目成果

ヒトPPARalphaによるSLCO1B1遺伝子の肝特異的発現調節機構

人PPARα对SLCO1B1基因的肝脏特异性表达调控机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Satoh T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

PPARalphaによるSLCO1B1遺伝子特異的な発現調節機構

PPARα对SLCO1B1基因特异性表达的调控机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Furihata T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Hepatocyte nuclear factor 1 alpha is a factor responsible for the interindividual variation of OATP1B1 mRNA levels in adult Japanese livers

• DOI: 10.1007/s11095-007-9458-2
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: PHARMACEUTICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Furihata, Tomomi;Satoh, Tomomi;Chiba, Kan
• 通讯作者: Chiba, Kan