代謝システムを再現した人工生体感染モデルの構築と抗インフルエンザ薬の検索

再现代谢系统的人工生物感染模型的构建及抗流感药物的寻找

• 批准号: 18890101
• 负责人: 大道寺 智
• 金额: $ 1.69万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890101/
• 关键词: 高病原性トリインフルエンザ; アポトーシス; 代謝システム

高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1がパンデミックを起こす可能性が懸念される中、タミフル耐性のウイルスが出現し、新たな抗ウイルス活性を示す化合物が求められている。抗ウイルス活性を示す化合物を探索していく上でウイルスの細胞に対する傷害メカニズムを解明していくことは薬のターゲットを絞る上で重要である。本研究ではインフルエンザの自然宿主であるブタの呼吸器上皮より分離した初代培養細胞を用いてH5N1の病原性を検討した。1才齢のブタ肺胞上皮より分離した初代培養細胞にA/Crow/Kyoto/53/2004(H5N1)、および対照として過去に分離されたH5型ウイルスA/Duck/HongKong/342/78(H5N2)、A/Duck/Hong Kong/820/80(H5N3)を感染させたところ、ウイルス産生量はほぼ同程度であり、それぞれのウイルス感染細胞では高率にウイルス抗原を発現していた。一方、ウイルス感染細胞においてH5N1感染細胞でのみ強い細胞傷害性が認められた。肺胞上皮感染細胞のTUNEL染色ではH5N1感染細胞でのみTUNEL陽性の細胞が認められ、同時にCapsase3、8、9の活性がH5N2、H5N3感染細胞に比べて有意に上昇していた。さらにヒト細気管支由来の初代培養細胞を用いて上記の実験を行ったところ、同様の傾向が認められた。以上の結果よりH5N1の病原性の一因子として、哺乳動物(ヒト)呼吸器上皮における、強いアポトシーシス誘導が関係していることが示唆された。これらの結果はCapsase3、8、9の活性を特異的に抑制することで感染細胞を細胞死から回避させることが可能であることを示唆しておりCaspaseが新たな抗インフルエンザ薬のタニゲットとなり得ることが本研究により明らかとなった。

Highly pathogenic トリインフルエンザウイルスH5N1 がパンデミックをrise the possibility がsuspenseされる中, タミフルのウイルスがappearsし, newたなanti-ウイルスACTIVE をshowすcompoundがめられている. Anti-sedimentary active compounds are used to detect and detect damage to cells. It's important to know how to use the していくことは薬のターゲットを twist on the していくことは薬のタる. In this study, the primary cultured cells were isolated from the respiratory epithelium of the natural host and the pathogenic H5N1 was used. 1. Isolation of lung epithelial cells and primary cultured cells of the 1st generation of cells. H5 type ウイルスA/Duck/HongKong/342/78(H5N2)、A/Duck/Hong Kong/820/80 (H5N3) is the same as infection control and production volume control The degree of infection is high, and the infection rate of infected cells is high, and the antigen is present. On the one hand, H5N1-infected cells with H5N1-infected cells have strong cell-damaging properties and are recognized as being harmful to cells. TUNEL staining of H5N1-infected cells in lung epithelial cells showed that TUNEL-positive cells were detected and H5N2 and H5N3-infected cells showed activity at the same time. The origin of the さらにヒトtube branch is the primary culture of the cells. The の実験を行ったところ is recorded on the いて, and the same 様の tendency is recognized as められた. The above results show that H5N1 is a pathogenic factor and mammalian respirator Epithelial における, strong いアポトシーシスinducing がrelations していることがshows instigating された.これらのRESULTSはCapsase3, 8, 9's activityをspecificにinhibitionすることでinfected cellsをcell deathからavoidanceさせることがpossibleであるCaspase new Caspase薬のタニゲットとなり得ることがThis study is made by らかとなった.

项目成果

ブタ呼吸器初代培養細胞を用いたトリインフルエンザウイルスの感染試験

使用原代培养猪呼吸道细胞进行禽流感病毒感染试验

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良;田中亀代次;堀端克良;大道寺 智
• 通讯作者: 大道寺 智