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GDNFによる運動ニューロンサブタイプの発生制御

GDNF 对运动神经元亚型的发育控制

基本信息

批准号：
06F06618
负责人：
榎本秀樹
金额：
$ 1.02万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)は脊髄運動ニューロンの培養下において強力な生存因子として働く。GDNFのノックアウトマウスでは運動ニューロンの数が約40%減少することから、GDNFは生理的に運動ニューロンの生存に関わっていることが知られていた。しかし、GDNFが運動ニューロンの特定のサブセットの生存に関わっているのか、あるいは運動ニューロン全般の生存に関与しているのかは明らかでなかった。申請者は、GDNFの受容体であるRetおよびGFRa1の遺伝子座にGFPやtaulacZ遺伝子をレポーターとして挿入し運動ニューロンの投射を可視化したノックアウトマウスや、Ret, GFRal遺伝子機能を生後または運動ニューロンで特異的に破壊した条件付ノックアウトマウスを用い、腰部運動ニューロン発生におけるRet,GFRalの機能を詳細に解析した。RetやGFRalを運動ニューロンで特異的に欠損させたマウスでは、一部の筋群で運動神経投射異常を起こし、それに対応してごく限られた数のα運動ニューロンの消失が起こることを認めた。これに対し、γ運動ニューロンは脊髄腰部のほぼ全てのレベルで大部分消失していた。一方、生後になってRet, GFRalの機能破壊を起こしたマウスではこのようなγ運動ニューロンの消失は認められなかった。これらの結果は、GDNFシグナルの運動ニューロン生存因子としての作用がγ運動ニューロンにほぼ限定されており、その作用時期は発生過程であることを示していた。これらのデータはGDNFの生理機能、運動ニューロン発生、神経栄養因子の作用の特異性の観点から注目すべき結果であり、近く投稿を予定している。

Cell lines derived from neurotrophic factor (GDNF) are resistant to stress and stress in culture. The number of GDNF athletes decreases by about 40%. The number of GDNF athletes decreases by about 40%. The number of GDNF athletes decreases by about 40%. The GDNF is a movement that is related to the survival of a particular site. The applicant has analyzed in detail the function of GFP taulacZ gene in the receptor of GDNF, GFP taulacZ gene, GFP taulacZ gene, GFP taul Ret GFRal motion is unique, and some muscle projections are abnormal. Most of them disappear when the body moves. A party, after birth, the function of GFRal is broken. The result is that the GDNF is the most important factor in the development of sports and the most important factor in the development of sports. The physiological function of GDNF, the development of motor activity, the specificity of the role of neurotrophic factors, and the results of recent contributions are discussed.