Elucidation of the physiology and pathology of Schwann cell-derived neural stem cells

阐明雪旺细胞来源的神经干细胞的生理学和病理学

• 批准号: 22H02632
• 负责人: 榎本 秀樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02632/
• 关键词: 神経幹細胞; 神経形成; シュワン細胞; リプログラミング; 細胞分化; 神経堤細胞; 神経堤症; 神経芽腫

本研究は、我々が発見したシュワン性神経幹細胞が生体がどこに局在し、どのような機構でその神経形成能を発現するのか、さらにシュワン性神経幹細胞の異常がどのような疾患と関与するのかを解明することを目的とする。２０２２年度は、マウス発生各段階でシュワン細胞由来神経形成を全身性に解析した。その結果、発生中(E12.5)の前肢、後肢、肋間神経、横隔神経などさまざまな神経線維に沿って神経形成が観察された。つまり、シュワン性神経幹細胞は全身にくまなく存在することが示唆された。これらのシュワン性幹細胞由来ニューロンは、特定の場所に特定の数存在するのでなく、個体差が大きかった。さらに発生が進むと数が減少することも分かった。すなわち、これらのニューロン群は偶発的に産み出され、他の神経系とつながることなく、大部分が死滅する「異所性ニューロン」であることが示唆された。シュワン細胞性神経幹細胞からニューロンが産み出される機構解明のために、正常およびGeneXヘテロマウスの前肢から、シュワン細胞をセルソーターで単離し、一細胞遺伝子発現解析を行った。PCAの結果、GeneXヘテロマウスで特異的に細胞が増えているクラスターがあり、そのクラスターは神経分化マーカーであるPhox2Bを高く発現することが分かった。現在、このクラスターを野生型およびGeneXヘテロマウス間で比較解析し、シュワン性神経幹細胞から神経形成を起こすのに必要な遺伝子群の同定を行っている。

は, this study I 々 が 発 see し た シ ュ ワ ン sex god 経 stem cells born が が ど こ に bureau in し, ど の よ う な institutions で そ の 経 form god を 発 now す る の か, さ ら に シ ュ ワ ン god 経 stem の abnormal が ど の よ う な disorders と masato and す る の か を interpret す る こ と を purpose と す る. In 2022, でシュワ and ウス ウス produced various stages of でシュワ でシュワ cells, which were formed by the coming of the mind into を systemic に. Analysis: <s:1> た. そ の results, 発 (E12.5) の between the arms, legs, rib god 経, across 経 な ど さ ま ざ ま な god d に 経 line along the っ て 経 god formed が 観 examine さ れ た. Youdaoplaceholder0 ま シュワ and シュワ シュワ sexual economic stem cells にくまなく exist throughout the body にくまなく and する とが とが suggest された. こ れ ら の シ ュ ワ ン sex stem cell origin ニ ュ ー ロ ン は exist, the number of specific place の に の す る の で な く, great individual difference が き か っ た. Youdaoplaceholder0 develops が into むと number が reduces する と と さらに points った った. す な わ ち, こ れ ら の ニ ュ ー ロ ン group は accidentally 発 に produce み out さ れ, he の god 経 と つ な が る こ と な く, most が die out す る "different sexual ニ ュ ー ロ ン" で あ る こ と が in stopping さ れ た. シ ュ ワ ン sex god 経 stem cell か ら ニ ュ ー ロ ン が み out production さ れ る agencies interpret の た め に, normal お よ び GeneX ヘ テ ロ マ ウ ス の forelimbs か ら, シ ュ ワ ン cells を セ ル ソ ー タ ー で 単 from し, a cell but 伝 発 now line analytical を っ た. PCA の results, GeneX ヘ テ ロ マ ウ ス で が raised specific に cells え て い る ク ラ ス タ ー が あ り, そ の ク ラ ス タ ー は god 経 differentiation マ ー カ ー で あ る Phox2B を high く 発 now す る こ と が points か っ た. Now, こ の ク ラ ス タ ー を wild-type お よ び GeneX ヘ テ ロ マ ウ ス で comparison between analytical し, シ ュ ワ ン god 経 stem か ら god 経 formation を こ す の に necessary な heritage 伝 subgroup の with fixed line を っ て い る.

项目成果

シュワン細胞前駆細胞による神経形成：その制御・分布・病態への関与について

施万细胞祖细胞的神经发生：其调节、分布和参与病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukushima Yuji;Sakamoto Keiko;Matsuda Michiyuki;Yoshikai Yasunobu;Yagita Hideo;Kitamura Daisuke;Chihara Misaki;Minato Nagahiro;Hattori Masakazu;榎本秀樹
• 通讯作者: 榎本秀樹

Schwann Cell Precursor-Derived Neurogenesis in Development and Pathology of the Autonomic Nervous System

自主神经系统发育和病理学中雪旺细胞前体衍生的神经发生

• 发表时间: 2023
• 作者: Hideki Enomoto